Resumen de Repercusión del tratamiento ocular crónico y la exposición a pantallas de ordenador sobre la integridad de la superficie ocular. Diseño de biomarcadores y nuevas terapias para preservar la transparencia corneal y la función visual
Nuestros ojos deben mantenerse humedos y lubrificados para permitir la transparencia corneal y la visión nítida. La lágrima es esencial para la estabilidad del epitelio corneal y conjuntival. Cuando es deficiente o se adhiere con dificultad a la superficie ocular, origina un amplio rango de signos y síntomas, cuyo máximo exponente es la xerosis, falta de transparencia corneal y pérdida de la visión. El tratamiento médico del paciente con ojo seco (OS) debe ser etiológico, sintomático, secretagogo y/o substitutivo. Sin embargo, la falta de respuesta de algunos sujetos y empeoramiento de otros, es incompatible con la vida habitual. El OS se produce por una serie de cambios en la composición lagrimal del paciente que alteran la superficie ocular, provocando signos y síntomas de mayor o menor envergadura, y cuyo máximo exponente es el dolor agudo o latente provocado por las ulceraciones corneales, acompañado por pérdida de visión como consecuencia de la pérdida de transparencia corneal. El OS se produce precisamente porque la película lagrimal no conserva su estabilidad. La incidencia es creciente en nuestra sociedad y de hecho, virtualmente, "todo el mundo tiene, ha tenido, o tendrá el ojo seco en algún momento de su vida". Las molestias que deriven de él dependen de la severidad del cuadro, y las molestias son causa de invalidez, pérdida de horas laborales, trastornos emocionales y pérdida de la calidad de vida. La investigación en superficie ocular debe dirigirse hacia el conocimiento de las bases celulares y moleculares del OS. Por ello se diseñaron una serie de estudios con un objetivo común, utilizar las lágrimas como muestra biológica y analizar sus características en distintas situaciones causantes de OS. - En el primer estudio se realizó en una muestra de pacientes procedentes de la consulta de Oftalmología de Hospital Universitario Dr. Peset de Valencia. Mediante un estudio prospectivo se investigó la relación entre los factores de riesgo, los resultados clínicos y los niveles de expresión de los mediadores de inflamación y respuesta inmune. Los participantes se distribuyeron en dos grupos mediante la realización del cuestionario Ocular Surface Disorder Index OSDI: pacientes diagnosticados con OS (GOS; n=30) y controles sanos (GC; n=36) que a su vez fueron asignados al azar a subgrupos homogéneos de acuerdo a la ingesta oral diaria (+ S) o no (NS) de antioxidantes (AOX) y ácidos grasos esenciales 7 ______________________________Resumen_________________________________ poliinsaturados de cadena larga (AGPIs) durante 3 meses. Se recogieron las lágrimas reflejas de ambos ojos y se procesaron mediante un sistema multideterminación (Luminex ®). En la muestras del grupo OS se observó un aumento significativo de la expresión de las interleuquinas (IL) IL-1?, IL6 e IL10 y una disminución significativa del Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) al compararlas con el GC. Los niveles de expresión de las IL-1?, IL6 e IL10 fueron significativamente menores en los pacientes con suplementación micronutricional. - En el segundo trabajo se realizó un estudio multicéntrico transversal de casos, incluyendo pacientes con Glaucoma Primario de Angulo Abierto (GPAA) y controles sanos, que se llevó a cabo mediante selección de participantes de acuerdo a los criterios de inclusión y exclusión entre los sujetos que acudieron a las consultas de oftalmología de los centros del estudio en Andalucía y Comunidad Valenciana, donde se procedió a determinar los efectos de la suplementación oral con una formulación combinada de antioxidantes y ácidos grasos esenciales poliinsaturados en la expresión de citocinas y quimioquinas en las lágrimas de los sujetos de estudio (n = 97) que se distribuyeron en tres grupos: los individuos con OS no severo (GOS; n=30), (2) las personas con GPAA no avanzadas (GGL; n=31), y (3) los controles sanos (GC; n=36). Estos grupos fueron divididos aleatoriamente en dos subgrupos: uno de ellos recibió un antioxidante diario y suplemento de ácidos grasos poliinsaturados esenciales (dos pastillas) durante 3 meses (+ S), y el otro no (NS). Las concentraciones de citocinas y quimiocinas específicas en las lágrimas reflejo se determinaron por un sistema multideterminación (Luminex ®). Se hallaron diferencias significativas en la expresión de Factor de estimulación de colonias de macrófagos (GM-CSF) (p = 0.008), Factor de necrosis tumoral alfa (TNF- ?) (p= 0.005), Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (p= 0.038), IL-4 (p= 0.030), IL-6 (p= 0.044) entre el GOS y el GGL. Los principales signos y síntomas del SOS mejoraron tras la suplementación con omega-3. - En el tercer artículo de esta tesis se realizó un estudio prospectivo en trabajadores expuestos a pantallas de ordenador durante la jornada laboral, procedentes de la Tesorería General de la Seguridad Social de Valencia, cuyo ambiente oficinal está controlado, en cuanto a los parámetros medioambientales, en el cual se investigó la relación entre los factores de riesgo, los resultados clínicos, los niveles de 8 ______________________________Resumen_________________________________ expresión de los mediadores de inflamación y respuesta inmune y el riesgo de aparición de síntomas relacionados con el OS. Los participantes se distribuyeron en dos grupos: sujetos expuestos a pantallas de ordenador durante la jornada laboral (GEP; n=88) dentro del cual se diagnosticó mediante cuestionario OSDI un 29,26% con OS leve y a un 70,73% con OS moderado; y sujetos no expuestos a pantallas de ordenador (n=36). Se realizó la extracción de la lágrima refleja por capilaridad y se determinó la concentración de citoquinas/quimioquinas mediante el sistema multideterminación (Luminex ®). Los sujetos del GEP presentaron niveles significativamente más elevados de las IL-1?, IL-6, IL-8 y VEGF. La expresión más significativa de los mediadores de inflamación y respuesta inmune del grupo de pacientes GEP clasificados como OS-leve correspondió a la IL-8 (p= 0,001) e IL-12 (p= 0,031), mientras que en el subgrupo clasificado como OS- moderado fue significativamente aumentada la expresión de la IL-6 (p= 0,032). Los factores ambientales estudiados en el puesto de trabajo (temperatura seca, humedad relativa, intensidad de luz, CO2) se hallaron dentro de los rangos normales - En el cuarto artículo se utilizó la técnica de Resonancia Magnética Nuclear de protón, 1H RMN, para analizar el comportamiento metabólico de las lágrimas reflejas de los pacientes con trastornos de ojo seco. Se realizó un estudio prospectivo, clínico-experimental de casos-controles para analizar el comportamiento de variables clínico epidemiológicas y moleculares en 120 pacientes escogidos entre los asistentes a los centros del estudio, distribuidos conforme al cuestionario (OSDI) en: (1 ) pacientes con OS (GOS , n = 55) y ( 2 ) los sujetos sanos (GC , n = 35). El GOS se subdividió en 3 subgrupos según la gravedad del OS: leve, moderada y severa (n = 22, 18 y 15, respectivamente). Los principales metabolitos hallados en las muestras de lágrima fueron colesterol, N- acetilglucosamina, glutamato, creatina, amino-n-butirato, colina, acetilcolina, arginina, fosfoetanolamina, glucosa y fenilalanina. Las lágrimas de los dos grupos principales presentaron perfiles metabólicos diferentes, al igual que las lágrimas de los pacientes de los subgrupos: OS- leve (p < 0,001 ), OS- moderado ( p < 0,001 ) y OS- severo (p < 0,001 ) .
