Resumen de Factores predictivos de respuesta a la quimioterapia neoadyuvante en cáncer de mama
INTRODUCCIÓN: La quimioterapia neoadyuvante (QNA) representa una oportunidad para estudiar y evaluar “in vivo” la biología tumoral y su quimiosensibilidad. Se ha establecido una fuerte relación entre la respuesta patológica (pCR) y el pronóstico. La pCR se ha convertido en un objetivo final en los estudios de investigación clínica. Por lo que existe un interés creciente en identificar los factores asociados a una pCR. Durante los últimos años el concepto de la biología molecular ha revolucionado el conocimiento de la carcinogénesis. Se sugiere que los genes implicados en la sensibilidad/resistencia al tratamiento se expresan de manera distinta en cada subtipo de tumor. Basándose en estos hallazgos, se han investigado diferentes factores patológicos y moleculares asociados a los subtipos tumorales y a la quimiosensibilidad. MATERIAL Y MÉTODOS: Se ha presentado la experiencia de QNA en nuestro centro (enero 2000-enero 2011). Se seleccionaron una serie consecutiva de 129 pacientes, y de toda la cohorte, se procedió a analizar en 92 pacientes las biopsias tumorales preterapéuticas para un perfil de expresión génica. Se recogieron datos clínicos y patológicos. Se analizó la correlación con los subtipos tumorales, la pCR y la supervivencia en relación a los diferentes factores predictivos. RESULTADOS: El análisis univariado mostró: receptores de progesterona (p=0,014), receptores estrogénicos (p=0,05), HER2 (p=0,008) y el subtipo tumoral (p=0,022) como factores predictivos de pCR. El análisis multivariado identificó que el único factor asociado con la pCR fue el subtipo tumoral, siendo los tumores HER2+ los que respondían mejor, OR 3,73 (1,52 a 9,13, p=0,004). El análisis multivariado identificó los siguientes factores pronósticos asociados con la progresión de la enfermedad: la pCR (OR 0,069, IC 95%: 0,008-0,59, p=0,015), RH positivos (OR 0,242, IC 95% 0,086-0,684, p=0,007), afectación ganglionar (OR 3.33, IC 95% 1,26-8,76, p=0,015), MyP 1-3/RH- (OR 11,05, IC 95%: 1,09 a 111,486 , p=0,043). Se observó una correlación significativa entre la expresión de RNAm y los subtipos tumorales en determinados genes (AXL , FGFR1 , RAP80 , GAS6 , BTRCP , ZNF217). Se identificó también una asociación entre la expresión de los genes y la pCR para: AXL (niveles altos predijeron no pCR, p=0,03), FGFR1 (niveles altos predijeron no pCR, p=0,018), YAP (bajo tercil predijo pCR, p=0,023, BRCA1 (bajo tercil predijo pCR, p=0,027). CONCLUSIONES: RH y HER2 fueron los únicos factores pronósticos de pCR. Las pacientes que presentaron una buena respuesta tuvieron mejor pronóstico en todos los subtipos tumorales, también en el grupo RH+/HER2-. El estudio de la biología tumoral mediante diferentes marcadores moleculares a través de la QNA podría ser útil en la práctica clínica para definir subtipos tumorales específicos con diferente pronóstico.
