Resumen de Identificación y uso de biomarcadores pronósticos en el ictus isquémico
Teresa García Berrocoso
El ictus es una enfermedad con una elevada morbimortalidad, suponiendo la segunda causa de muerte a nivel mundial y una de las principales causas de discapacidad en el adulto. Aun así, la heterogeneidad entre los pacientes con ictus dificulta anticipar el pronóstico de la enfermedad. Saber qué pacientes van a empeorar o cuáles se recuperarán sin secuelas ayudaría a facilitar información al paciente y su familia, valorar los riesgos y los beneficios del tratamiento trombolítico o la inclusión en ensayos clínicos y a optimizar los recursos sanitarios en cuanto a atención médica especializada, cuidado intensivo de los pacientes, duración de la estancia intrahospitalaria o terapias de rehabilitación tempranas. Actualmente, la predicción de la evolución clínica de los pacientes con ictus es poco precisa y suele basarse en la edad y la gravedad inicial del paciente. Aunque se han desarrollado diversos modelos predictivos basados en variables clínicas, en la práctica ninguno de ellos es aplicado al presentar valores de discriminación entre pacientes que, en el mejor de los casos, alcanzan el 70-80 % de precisión. Además, estos modelos suelen incluir variables clínicas que no son accesibles de forma inmediata o que requieren técnicas de neuroimagen. El uso de biomarcadores en la práctica clínica en otras enfermedades ha generado una corriente de investigación en torno a moléculas que puedan predecir la evolución de los pacientes con ictus. En la actualidad, pocos biomarcadores han demostrado tener un valor predictivo suficiente como para que se evalúe su utilidad en amplios estudios multicéntricos; para ello, los biomarcadores deberían añadir valor a las variables clínicas, aumentando la sensibilidad y la especificidad en la discriminación de los pacientes para influir en la toma de decisiones. Los trabajos incluidos en esta Tesis se centran, por un lado, en sistematizar el conocimiento sobre biomarcadores pronósticos en el ictus isquémico y la aplicación de criterios estadísticos que demuestren el valor añadido necesario para un futuro uso de los marcadores. Con ese propósito hemos desarrollado una página web donde se compila la información sobre las moléculas que se han asociado con el pronóstico del ictus y hemos aplicado técnicas de estadística comparativa y de metaanálisis para evaluar un biomarcador típico como el péptido natriurético de tipo B (BNP). Por otro lado, hemos querido evaluar moléculas involucradas en la fisiopatología del ictus, como las quimiocinas, explorándolas paralelamente a nivel cerebral y circulatorio. Finalmente, mediante técnicas de identificación masiva, como la proteómica, las librerías de anticuerpos y la transcriptómica, hemos identificado una serie de moléculas que han demostrado su asociación con el pronóstico del ictus en diferentes momentos de la evolución de los pacientes. Además, estas moléculas mejoran, en mayor o menor grado, la predicción basada solamente en variables clínicas. Valorar éstos u otros biomarcadores en las diferentes complicaciones secundarias al ictus isquémico en las que podrían tomarse decisiones que cambiasen el curso de la enfermedad, como la predicción de las infecciones post-ictus o la transformación hemorrágica, parece una excelente oportunidad de futuro para la aplicación real de los biomarcadores en el ictus.
