Resumen de Origen neonatal de la síndrome metabòlica en l'adult
Thais Pentinat Pelegrin
Datos epidemiológicos y clinicos demuestran que un rápido aumento de peso en edades tempranas del crecimiento está fuertemente asociado con muchos componentes del Síndrome Metabólico en subsiguientes generaciones. Con la intención de determinar cuáles son los eventos que tienen lugar durante edades tempranas determinan las consecuencias metabólicas del adulto, hemos desarrollado un modelo de ratón de sobrenutrición y crecimiento postnatal acelerado, ON. Hemos forzado la sobrenutrición neonatal reduciendo el numero de crias de la camáda a 4, durante el período de lactancia. Como se esperaba, los ratones ON muestran un crecimiento acelerado y a los 4 meses de edad desarrollan muchos de los síntomas del Síndrome Metabólico, incluyendo obesidad, alteracion de la tolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina. La alteración de la tolerancia a la glucosa en ratones ON parece ser debida a una resistencia periférica a la insulina, puesto que la función de la célula beta es normal. En contraste, la señalización de la insulina se encuentra alterada desde edades tempranas. Asimismo, los ratones ON muestran una alteración del metabolismo lipídico durante las primeras semanas de vida, con una alteración de la expresión de genes lipogénicos y de la lipogenesis de novo, que conlleva a la acumulación de triglicéridos. Los cambios ocurridos durante edades tempranas no sólo afectan a los individuos a lo largo de su vida, sino que persisten en subsiguientes generaciones. La progresión transgeneracional del fenotipo metabólico a través del linage paterno suggiere los mecanismos epigenéticos como mediadores de estos efectos.
