Study of molecular mechanisms implicated in the TGF-beta oncogenic effect in Glioma

• Autores: Alba González Junca
• Directores de la Tesis: Joan Seoane Suarez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2013
• Idioma: inglés
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jaume Reventós Puigjaner (presid.), Anna Bigas Salvans (secret.), Maria Isabel Fabregat Romero (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Biología humana
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
    • Patología
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  Dipòsit Digital de la UB 
• Resumen

  • Study of molecular mechanisms implicated in the TGF-beta oncogenic effect in Glioma El efecto oncogénico del TGF-beta es sujeto de numerosos estudios. En el caso del glioma, y su forma más maligna, glioblastoma, el TGF-beta actua como oncogen promoviendo la proliferación y manteniendo las células madre de glioma. Durante esta tesis hemos estudiado el papel del TGF-beta sobre la población de celulas madre de glioma. En primer lugar hemos descrito que la vía de senyalización del TGF-beta es importante para la población de células madre de glioma caracterizadas con los marcadores CD44high/Id1+. Estas células tienen capacidad iniciadora tumoral en experimentos in vivo y pueden ser atacadas con fármacos que inhiben la vía de TGF-beta. También hemos descrito que en algunos pacientes de glioma, el TGF-beta proviene de las células endoteliales, poniendo así de manifiesto la importancia del ambiente tumoral. En este caso, observamos que la población de células madre CD44high/Id1+ se situa en la periferia de los vasos, donde hay disponibilidad de TGF-beta y otros factores de crecimiento. Una característica importante de las células madre tumorales es su resistencia a tratamientos convencionales como la radioterapia. Como la inhibición de la vía de TGF-beta provoca una disminución en esta población de células, la combinación de ambos tratamientos (inhibición de TGF-beta y radioterápia) tiene mejores resultados in vitro, al disminuir la población de células madre CD44high/Id1+. Uno de los principales mediadores del efecto oncogénico del TGF-beta en glioma es el factor de transcripción Runx1. Runx1 es necesario para la inducción de LIF mediada por TGF-beta y por lo tanto para mantener la capacidad de autorenovación de las células madre de glioma y su estado pluripotente. Por eso Runx1 es necesario para la población CD44high/Id1+. Además, Runx1 es necesario para el fenotipo mesenquimal y para la formación de tumores in vivo. En pacientes, vemos que los altos niveles de Runx1 correlacionan con el grado y con un peor pronóstico.Así ponemos de manifiesto el rol de Runx1 como un importante mediador del efecto oncogénico del TGF-beta en glioma.