Nuevas interacciones en la transición epitelio mesénquima: la quinasa Akt como efector del factor transcripcional Snail1

• Autores: Patricia Villagrasa González
• Directores de la Tesis: Mireia Duñach i Masjuan (dir. tes.), Antonio García de Herreros Madueño (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2010
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Zorzano Olarte (presid.), José Ramon Bayascas Ramírez (secret.), Isabel Puig Borrell (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Proteínas
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  DDD 
• Resumen

  • La Transición Epitelio Mesénquima (EMT) es un proceso biológico que permite que las células cambien de un fenotipo polarizado y epitelial a uno altamente motriz y fibroblastoide. La EMT tiene lugar durante el desarrollo embrionario y en la reparación tisular. En contraste, la EMT puede causar situaciones patológicas como la fibrosis y pomover la prograsión tumoral. Snail1 es un factor de transcripción que juega un papel importante en dicho proceso. Este papel es debido a que es uno de los represores del gen que codifica para la E-cadherina, proteína que forma parte de las uniones ceélula-célula, esencial para mantener la integridad y polaridad de las células que forman los epitelios. La serina/treonina quinasa Akt/PKB, a parte de ser una quinasa multifuncional ya que regula una gran variedad de procesos celulares, ha sido descrita recientemente cómo uno de los inductores de la EMT. En este trabajo nos hemos centrado en la caracterización de la relación entre Snail1 y Akt dentro del contexto de la EMT en células tumorales. Hemos estudiado la contribución de las isoformas de Akt, Akt1 y Akt2, en los cambios moleculares inducidos por la expresión de Snail1 siendo ésta diferente dependiendo de la línea celular analizada. Además, describimos un nuevo mecanismo, mediante el cual Snail1 activa a Akt, asociado a la interacción entre ambas proteínas. Hemos identificado a Akt2 cómo la isoforma de Akt que interacciona con Snail1 en células tumorales. Por tanto, nuestro estudio propone una nueva función de Snail1, no descrita anteriormente: la de cofactor directo de la quinasa Akt2.