Papel de las RHO GTPasas en el carcinoma de ovario

• Autores: Belén Canet Lorente
• Directores de la Tesis: Íñigo Espinosa Mariscal (dir. tes.), Lluis Catasus Cols (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miriam Cuatrecasas Freixas (presid.), Francisco Alameda Quitllet (secret.), Núria Montserrat Pulido (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  DDD  TESEO 
• Resumen

  • Los carcinomas de ovario de células claras (CCC) y los carcinomas serosos de alto grado (HGSC) muestran características clínico-patológicas muy distintas. Los primeros se encuentran confinados al ovario (estadio I) con mayor frecuencia, tienen peor pronóstico y son resistentes a la quimioterapia. Las proteínas de la familia RHO están implicadas en la invasión tumoral y metástasis mediante la regulación del citoesqueleto, la adhesión celular o la migración. Una mayor expresión del inhibidor RHO GDI? observada en los CCC junto a niveles de expresión menores de la RHO GTPasa CDC42 y de su proteína efectora PAK1, podrían explicar que los CCC son menos invasivos que los HGSC. De hecho, en los CCC, hay una correlación entre la expresión de las RHO GTPasas RHOA y RHOC con el estadio tumoral. En los HGSC, RHOA parece estar implicada en la resistencia a la quimioterapia. Muchos CCC y carcinomas endometrioides (EC) se desarrollan a partir de endometriosis (EM) ovárica. CDC42 participa en el tráfico intracelular y en la progresión del ciclo celular y se sabe que induce transformación celular directa o indirectamente. En el presente estudio, hemos investigado la expresión de CDC42 en EM no asociada a cáncer, en EM contigua a carcinoma de ovario de CCC y/o EC y en los tumores correspondientes. La expresión génica y proteica de CDC42 fue mayor en la EM no asociada a cáncer que en la EM contigua al tumor. La inmunotinción reveló que la infiltración de macrófagos fue abundante en todas las muestras y que CDC42 se expresaba exclusivamente en macrófagos. Observamos una mayor proporción de macrófagos CDC42-positivos (CDC42+) en la EM sin cáncer que en la EM asociada al tumor, y mayor en ésta que en el correspondiente carcinoma. Algunos trabajos han demostrado que los macrófagos deficientes en CDC42 no tienen la capacidad de fagocitar. La disminución en el número de macrófagos CDC42+ desde la EM al carcinoma sugiere que los macrófagos CDC42+ podrían jugar un papel importante en la transformación maligna de la EM ovárica.