Papel del estrés oxidativo en el envejecimiento cerebral y en la enfermedad de Alzheimer

• Autores: Ana Lloret Alcañiz
• Directores de la Tesis: María Dolores Alonso Salvador (dir. tes.), José Viña Ribes (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José María Estrela Arigüel (presid.), Federico Pallardó Calatayud (secret.), Guillermo Sáez Tormo (voc.), Mónica de la Fuente del Rey (voc.), Jaime Miquel Calatayud (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
      • Neurofisiología
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Neurología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RODERIC
• Resumen

  • Harman en 1956 propone la teoría del envejecimiento por radicales libres que propone a los radicales libres de oxígeno como causantes de un año oxidativo que se va acumulando en las células con la edad, de manera que se genera una situación de estrés oxidativo crónico. En 1980, Miquel y colaboradores amplían esta teoría apuntando a la mitocondria como generadora de la mayoría de estas especies reactivas de oxígeno. Nos proponemos estudiar el envejecimiento siempre en relación al estrés oxidativo que se da, en 2 modelos experimentales: por un lado en mitocondrias aisladas de cerebro de rata y en sujetos humanos que padecen una enfermedad propia del envejecimiento, como es la enfermedad de Alzheimer. Así mismo, queremos ver si el tratamiento con antioxidantes puede disminuir el daño asociado en ambos casos. Nuestros resultados indican que en mitocondrias cerebrales disminuye el cociente respiratorio mitocondrial y que se recupera con el tratamiento con el extracto Egb 761 de Ginkgo biloba. También comprobamos que aumenta la generación de peróxidos en la cadena de transporte electrónico y que disminuyen tras el tratamiento antioxidante. La actividad del transportador de fosfato decrece un 40% con la edad y vuelve a recuperarse tras el tratamiento con Ginkgo biloba. Por lo que concluimos que el extracto de Ginkgo biloga consigue disminuir el daño mitocondrial que se genera en el envejecimiento. En cuanto a los resultados en seres humanos, vemos que existe un estrés oxidativo en los pacientes de Alzheimer, reflejado en sangre periférica y que puede revertir tras el tratamiento durante 6 meses con vitamina E o selegilina. También comprobamos que existe una correlación entre el estado cognitivo de los pacientes y sus niveles de indicadores de estrés oxidativo sanguíneos. Vemos que en pacientes que toman vitamina E se da una relación entre oxidación en sangre y estado cognitivo. Esto nos indica que hay pacientes que respo