Factores asociados al fracaso multiorgánico en la sepsis

• Autores: Jesús Aibar Gallizo
• Directores de la Tesis: Pedro Castro Rebollo (dir. tes.), Josep M. Nicolas Arfelis (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Lluis Blanch Torra (presid.), José Antonio Martínez (secret.), Ricard Ferrer Roca (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Patología clínica
    • Medicina interna
      • Enfermedades infecciosas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Dipòsit Digital de la UB
• Resumen

  • La sepsis es la respuesta inadecuada del organismo humano a una infección, culminación de interacciones complejas entre el microorganismo infeccioso y la respuesta inmune, inflamatoria y de la coagulación del huésped. Puede evolucionar a sepsis grave y shock séptico, sus formas graves, que son la causa más frecuente de muerte en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) no coronarias. Antes de la aparición de las UCI actuales, la sepsis grave y el shock séptico eran letales. En los últimos años se han conseguido avances importantes en el conocimiento de la epidemiología, fisiopatología y tratamiento de la sepsis, habiéndose reducido la mortalidad de forma significativa. Sin embargo, a pesar de los avances, la mortalidad se sitúa todavía entre el 20-30% en muchas series, fundamentalmente debido al síndrome de disfunción multiorgánica (SDOM) secundario. Es por ello necesario mejorar el conocimiento de la fisiopatología de los síndromes sépticos (sepsis, sepsis grave, shock séptico) y el SDOM asociada a los mismos, para así encontrar nuevas potenciales dianas terapéuticas que permitan reducir la mortalidad. Los factores de riesgo para fallecer por sepsis se asocian tanto con la predisposición del paciente para presentar una infección como con la probabilidad de progresar a sepsis grave/shock séptico y desarrollar SDOM una vez instaurada la infección. Existen varios factores de riesgo conocidos para presentar infecciones que más susceptiblemente desembocarán en sepsis grave o shock séptico, incluyendo las enfermedades crónicas (síndrome de inmunodeficiencia adquirida, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, neoplasias, etc.) y el uso de fármacos inmunosupresores. La edad, el sexo y la raza también influyen en la incidencia de la sepsis grave, pues es mayor en niños y personas de edad avanzada, en hombres que en mujeres, y en pacientes de raza negra que en pacientes de raza blanca. Sin embargo, los factores de riesgo para desarrollar el SDOM en los pacientes con este tipo de infecciones que presentarán sepsis grave o shock séptico no están bien definidos. Probablemente influyen el microorganismo causal, los factores genéticos del huésped, la función previa del órgano alterado y la precocidad en la instauración del tratamiento óptimo para la infección. Por este motivo se planteó la realización de la presente Tesis Doctoral. En ella se incluyen cuatro trabajos que tienen como principales objetivos evaluar y caracterizar algunos de los factores implicados en la fisiopatología de la sepsis y su relación con el SDOM y el pronóstico. Diseñamos cuatro estudios de cohorte prospectivos y observacionales de pacientes ingresados en una UCI médica de ocho camas para adultos en un hospital universitario de 700 camas, en los que se analizaron diferentes moléculas con un potencial rol en la fisiopatología de la sepsis o sus genes en pacientes con síndromes sépticos, comparándolos a la vez con pacientes con síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) de origen no infeccioso y adultos sanos. Y se relacionaron con diferentes variables clínicas de morbilidad y factores de riesgo o pronóstico. Así, se evaluaron la expresión y función las moléculas de adhesión en células mononucleares de sangre periférica y los niveles séricos de moléculas solubles de adhesión endotelial, implicadas en la adhesión endotelio-neutrófilo, en pacientes con sepsis grave o shock séptico secundario a neumonía adquirida en la comunidad (Artículo 1). La existencia y relevancia funcional de los polimorfismos genéticos en el gen de la Lectina fijadora de Manosa (MBL2) y de la MASP2 (por sus siglas en inglés, de MBL-Associated Serine Proteases), asociados con la predisposición a presentar infecciones graves (Artículo 2). Los niveles de CD5 y CD6 soluble, moléculas que actúan como receptores de reconocimiento de patrones (PRR, Pattern recognition receptor) y juegan un importante papel en la respuesta inmune innata (Artículo 3). Y los niveles de ADAMTS-13, proteasa que escinde los multímeros inusualmente grandes del factor de von Willebrand (UL-vWF), y que se ha hallado deficitario en pacientes sépticos (Artículo 4). Los principales resultados de los estudios demuestran que los niveles de CD5 y CD6 soluble y de ADAMTS-13 de los pacientes críticamente enfermos con Síndromes sépticos se relacionan con la gravedad de la enfermedad y la progresión a SDOM y la mortalidad. Por otro lado, aunque los genotipos de baja expresión de MBL y de la MASP-2 no se asocian con la gravedad ni con la mortalidad de estos pacientes, el genotipo de alta expresión de MBL parece ser un factor de riesgo para desarrollar SRIS no infeccioso. Finalmente, los pacientes críticamente enfermos con síndromes sépticos secundarios a neumonía adquirida en la comunidad presentan alteraciones en los niveles y en la función de las moléculas de adhesión que parecen estar asociadas con el pronóstico.