Resumen de Daño genético y radiosensibilidad en pacientes con insuficiencia renal crónica evaluados mediante el ensayo de micronúcleos
Silvia Berenice Sandoval Loera
La insuficiencia renal crónica (IRC) es una patología que se caracteriza por la disminución de la función renal, con un filtrado glomerular (FG) menor de 60 mL/min 1,73 m2. En los pacientes con IRC existe una alta incidencia de enfermedades cardiovasculares y cáncer, que diversos autores atribuyen a una disminuida capacidad de reparación del DNA, a su disminuida capacidad antioxidante, así como a la evidente acumulación de especies reactivas de oxígeno (EROS), y de productos de la glicación y lipoxidación avanzada (AGE/ALE). En este contexto los objetivos del presente estudio son, determinar si en los pacientes con IRC los niveles de daño genotóxico expresado como la frecuencia de binucleadas con micronúcleos (BNMN) en linfocitos de sangre periférica, son mayores que los obtenidos en un grupo control, así como si dichos pacientes muestran una sensibilidad especial a los efectos de la radiación ionizante. Asimismo, se pretende evaluar si dichos los parámetros se relacionan con la evolución de la patología y/o tratamiento con hemodiálisis (HD). En el presente trabajo se ha estudiado a una población total de 201 pacientes con IRC, en la que 98 se encuentran en tratamiento con HD convencional, y a una población control de 57 individuos sanos. De los pacientes en HD, 33 se muestrearon por segunda vez después de un año, para ver los efectos del tratamiento con HD. Como biomarcador de daño genómico se ha utilizado la frecuencia de micronúcleos en linfocitos de sangre periférica, siguiendo el protocolo de bloqueo de citocinesis con citocalasisna-B. Los valores de radiosensibilidad se obtuvieron después de irradiar las muestras con 0,5 Gy. El análisis estadístico se realizo con el programa SPSS 17,0; se normalizó la variable de BNMN mediante la transformación de log10, se llevo a cabo un análisis utilizando un modelo lineal general para ambos parámetros, así como regresiones lineales para evaluar la progresión de la IRC y el tiempo en HD, y se realizaron pruebas t para las comparaciones entre grupos. El nivel de significación estadística usado fue del 95%. Nuestros resultados indican que tanto la frecuencia de BNMN como la radiosensibilidad son mayores en los pacientes con IRC que en los controles. La frecuencia de BNMN (daño basal) se asocia con la progresión de la IRC, sin embargo la radiosensibilidad no. La frecuencia de BNMN disminuye en pacientes que se encuentran bajo tratamiento con HD, sin embargo la radiosensibilidad no se ve afectada por el tratamiento con HD. Por lo tanto, se concluye que los pacientes con IRC poseen inestabilidad genómica. Así, el daño genómico presente en los pacientes con IRC es el resultado de dos factores, la acumulación de agentes genotóxicos como las EROS y los AGE que se correlacionan con la evolución de la patología, y la inestabilidad genómica, que no se correlaciona con el desarrollo de la misma.
