Efecto del ejercicio físico espontáneo sobre la longevidad y la fragilidad en el ratón C57BL/6J

• Autores: Rebeca García Vallés
• Directores de la Tesis: María Carmen Gómez Cabrera (dir. tes.), José Viña Ribes (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Leocadio Rodríguez Mañas (presid.), Consuelo Borrás Blasco (secret.), Arlette Gratas-Delamarche (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
      • Fisiología del ejercicio
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RODERIC
• Resumen

  • El incremento de la esperanza de vida ha dado lugar a un aumento de las enfermedades relacionadas con la edad y un mayor número de personas dependientes. El objetivo principal de nuestro estudio fue determinar si el ejercicio físico espontáneo realizado durante toda la vida afecta a la longevidad y al retraso de la fragilidad en un modelo murino. Nuestro principal problema ha sido la falta de una prueba de fragilidad en animales de experimentación. Hemos desarrollado una prueba para determinar la fragilidad en ratones, que hemos denominado el “Valencia Test”. Utilizamos ratones C57BL/6J machos, estabulados individualmente y asignados de manera aleatoria a uno de los siguientes grupos: Sedentario(n=72) y Ejercicio espontáneo(n=72). Se comparó una vida sedentaria frente a una vida activa en términos de longevidad y aplicamos el “Valencia Test” para cuantificar la fragilidad mediante la evaluación de la pérdida no intencional de peso, fatiga y lentitud de la marcha, la debilidad y la baja actividad física. Los animales sedentarios se convertían en frágiles a medida que envejecían. A pesar de que realizar ejercicio espontáneo durante toda la vida no prolonga la longevidad, sí que observamos una significativa prevención de la fragilidad. Esta mejora se acompañó de un aumento significativo en la biogénesis mitocondrial en el músculo esquelético y en los niveles del Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro(BDNF) en el cerebro de los ratones. Los radicales libres juegan un importante papel en el envejecimiento. En nuestro estudio el envejecimiento se asoció a un aumento en la peroxidación lipídica en plasma determinada mediante la cuantificación de los niveles de malondialdehído(MDA). Este ejercicio no previno el aumento, asociado al envejecimiento, en el estrés oxidativo. El estado antioxidante de un individuo puede ser importante en la determinación de la aparición de enfermedades dependientes de la edad y en el mantenimiento de la salud. Nos planteamos estudiar la inducción de dos genes de longevidad, la enzima antioxidante Manganeso Superóxido Dismutasa(Mn-SOD) y la Glutatión Peroxidasa(GPx) mediante: la RT-PCR y la determinación de sus actividades enzimáticas. Encontramos un aumento en la actividad de las dos enzimas antioxidantes a medida que los ratones envejecían, en ambos grupos. Los ratones corredores mostraron un aumento significativo en la actividad de la Mn-SOD en el último periodo estudiado (28 meses). Finalmente se estudió el perfil metabólico en plasma en ratones de 20 meses de edad mediante la Resonancia Magnética Nuclear. El ejercicio espontáneo se asoció con diferencias significativas en el metaboloma circulante. El lactato, la alanina y la glucosa en plasma fueron menores en los ratones que tenían libre acceso a la rueda de correr con respecto a los ratones sedentarios. Por el contrario, el glicerol, el citrato y los ácidos grasos fueron más altos en el plasma de los ratones activos en comparación con los ratones inactivos. Estas diferencias indican una mejor salud metabólica en el grupo activo que en los roedores inactivos. Nuestros resultados muestran que el ejercicio físico espontáneo durante toda la vida es una intervención muy prometedora para la modulación de la calidad de vida.