Resumen de Mecanismes moleculars i efecte terapèutic antiangiogènic del pèptid R3(178-210) en un model ortotòptic de càncer de mama
Sonia Sole Sánchez
En aquest treball es proposa la inhibició específica de la via de Cn-NFATc en cèl•lules tumorals com a eina terapèutica per inhibir la progressió tumoral en un model ortotòpic de càncer de mama triple negatiu. Els resultats obtinguts en aquest treball demostren que en situacions de sobreproducció de la proteïna RCAN3 en cèl•lules TNBC MDA-MB-231 i MDA-MB-468 humanes, RCAN3 inhibeix la senyalització de Cn vers els NFATc, fet que comporta una inhibició de l’activació dels NFATc. Com a conseqüència es produeix una disminució marcada de l’expressió de gens dependents dels NFATc com COX-2, fet que comporta una marcada davallada en la producció d’aquesta proteïna essencial en el procés d'angiogènesi tumoral. A més, la sobreproducció de RCAN3 o un pèptid derivat d’aquesta, R3 178-210, en cèl•lules MDA-MB-231 en un model ortotòpic de TNBC, disminueix dràsticament el creixement tumoral mitjançant una inhibició de la proliferació cel•lular, un increment de l'apoptosi, la inhibició marcada de l’angiogènesi tumoral i de la infiltració de cèl•lules PMN en el microambient tumoral, fet que no té lloc en els tumors control EGFP o els tumors RCAN3 AAQ, mutant on la RCAN3 no pot interaccionar amb Cn ni, per tant, inhibir la seva senyalització. Els resultats, doncs, mostren un paper important de la RCAN3 i del pèptid derivat d R3 178-210 com a inhibidors endògens de la via Cn-NFATc en la progressió tumoral de TNBC. Finalment, una primera aproximació de teràpia proteica amb el pèptid R3 178-210 en tumors TNBC mostra certa eficàcia terapèutica com a agent antiangiogènic tot i que cal millorar l’eficiència de transducció cel•lular del pèptid.
