Efectos de los esteroles y estanoles vegetales en el metabolismo enterohepático del colesterol y los triglicéridos
- Autores: Jesús Méndez González
- Directores de la Tesis: Francisco Blanco Vaca (dir. tes.), Joan Carles Escolà i Gil (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2013
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jorge Ordóñez Llanos (presid.), Juan Carlos Laguna Egea (secret.), José Martínez González (voc.)
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- Resumen
Los esteroles vegetales son los análogos del colesterol en los vegetales. Comparten su misma estructura y se diferencian únicamente por sus cadenas laterales. Los estanoles vegetales proceden de la saturación del doble enlace en el anillo. Desde los años 90, tanto los esteroles como los estanoles vegetales están aprobados como alimentos funcionales para disminuir las concentraciones de colesterol total y de LDL. Aunque su mecanismo de acción no es aún del todo conocido, se estima que 2g/día de esteroles vegetales disminuyen el colesterol de LDL en aproximadamente un 10%. Sin embargo, se están desarrollando nuevas formas y combinaciones para aumentar esta eficacia. El primer trabajo de la presente tesis estudia el comportamiento y acción de una de ellas, el llamado FM-VP4. FM-VP4 es un compuesto sintético derivado del sitostanol y campestanol que ha mostrado una acción hipocolesterolemiante mayor que la de sus componentes aislados. Sin embargo, su mecanismo de acción es todavía desconocido. En este trabajo se estudió la capacidad de FM-VP4 para alterar la homeostasis del colesterol en ratones, fundamentalmente a nivel hepático e intestinal. Como conclusiones, se pudo establecer que FM-VP4 redujo con gran eficacia la absorción intestinal de colesterol, así como sus concentraciones plasmáticas y hepáticas. Además, alteró la homeostrasis de los ácidos biliares aumentando su reabsorción intestinal y cambió la expresión hepática de genes que juegan un papel principal en la homeostasis del colesterol. Se trata del primer esterol/estanol vegetal que altera el metabolismo de los ácidos biliares y que es capaz de disminuir las concentraciones plasmáticas de colesterol en ratones normocolesterolémicos. Por otro lado, existe cierta controversia sobre la seguridad de los esteroles vegetales. Los pacientes aquejados de una rara enfermedad autosómica recesiva, llamada sitosterolemia, acumulan grandes cantidades de esteroles vegetales en plasma y tejidos, y desarrollan una aterosclerosis masiva y precoz a pesar de que sus concentraciones de colesterol son normales. Entre los efectos de los esteroles vegetales está el activar al receptor nuclear LXR, capaz de producir un aumento en las concentraciones de triglicéridos. Este hecho podría contribuir al desarrollo de aterosclerosis por parte de los enfermos sitosterolémicos. En el segundo trabajo de esta tesis estudiamos el metabolismo de los triglicéridos en ratones deficientes en los transportadores ABCG5/G8, modelo de sitosterolemia. Como conclusiones, se pudo comprobar que la deficiencia de ABCG5/G8 aumenta efectivamente y de forma notoria las concentraciones plasmáticas de triglicéridos a través de múltiples vías. Aparte de observarse cierto grado de resistencia a la insulina, la acumulación masiva de esteroles vegetales aumentó la secreción hepática e intestinal de triglicéridos y redujo su catabolismo periférico. Además, muchos de estos efectos se aprecian también en ratones heterocigotos para la enfermedad, en los que la acumulación de esteroles vegetales es sensiblemente inferior.
