Paper del miRNA en la diferenciació de les cèl.lules mare

• Autores: Marina Ventayol Espinazo
• Directores de la Tesis: Georgina Hotter Corripio (dir. tes.), Luis Palacios (dir. tes.), José Luis Viñas Muñoz (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2013
• Idioma: catalán
• Tribunal Calificador de la Tesis: Inmaculada Herrero Fresneda (presid.), Teresa Carbonell i Camós (secret.), Joan Roselló Catafau (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  Dipòsit Digital de la UB 
• Resumen

  • Las patologías renales se han convertido en una problemática a nivel mundial, en la actualidad pueden afectar a una de cada 9 personas a lo largo de su vida y llevan asociados elevados costes económicos. A pesar de los últimos avances científicos y mejoras en el tratamiento de estas patologías, el trasplante renal y la diálisis continúan siendo las dos únicas opciones terapéuticas efectivas en la insuficiencia renal. La regeneración del epitelio es determinante en la recuperación del paciente ya que determina que se pueda restablecer la funcionalidad de este órgano. La obtención de precursores renales a partir de células madre que puedan integrarse y regenerar el riñón lesionado se ha convertido en un área de investigación muy importante. El objetivo de nuestro estudio es conocer los mecanismos involucrados en la diferenciación de las células madre embrionarias (ESCs) y las células madre adiposas (ASCs) al linaje epitelial renal ya que estas células pueden ser una fuente de estos precursores renales con capacidad regenerativa. Recientemente se ha descubierto que los miRNAs, que tienen la función de regular la expresión génica en la etapa post-transcripcional, son esenciales en la diferenciación de las células madre. En este sentido, nuestro objetivo general es estudiar el papel del miRNA en la diferenciación de células madre a progenitores epiteliales renales. Para ello se han llevado a cabo experimentos de diferenciación de las células madre. Las ESCs se cultivaron con ácido retinoico y activina A y las ASCs con ácido retinoico en un medio con una concentración fisiológica de glucosa y obteniendo de esta manera células con características de progenitores renales epiteliales. Las ESCs expresaron los marcadores de la organogénesis renal inicial (Pax2, WT1, Wnt4, Notch2 i Wnt9b) y las ASCs cambiaron su morfología a una morfología epitelial y expresaron tanto marcadores de la organogénesis renal (Pax2, WT1, Wnt4, Six2 i Megalina) como los marcadores epiteliales (Citoqueratina 18 y E-caderina). Además, con un análisis de miRNAs y la subsiguiente sobreexpresión y silenciación del miRNA let-7e en las células madre, se demostró que este miRNA tiene características de inductor de la diferenciación y es esencial en la expresión tanto de los marcadores de la organogénesis renal como de los marcadores epiteliales. Además, en las ESCs, el miRNA let-7e modula los niveles de ß-catenina a través de un mecanismo que implica la inhibición de la PKCß y la consecuente disminución en la fosforilación de la GSK3ß (Ser-9). Por otra parte, se demostró utilizando el ensayo del gen reportero de la luciferasa, que el miRNA let-7e inhibe directamente la expresión de la gelatinasa B (MMP9) en las ASCs y de esta manera modula su diferenciación al linaje epitelial renal.