Evaluación de la reserva ovárica mediante test de clomifeno, ultrasonido vaginal y determinación de hormona antimulleriana en pacientes con hipotiroidismo primario autoinmune
- Autores: Felipe Arturo Morales Martínez
- Directores de la Tesis: Julio Herrero García (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2013
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Cabero Roura (presid.), Josep Maria Lailla Vicens (secret.), A. Cabero i Roura (voc.)
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- Resumen
La enfermedad tiroidea autoinmune se ha asociado a baja reserva ovárica, la cual puede ser causada por muchos otros factores incluyendo iatrogénica, quimioterapia, genética, infecciosa, autoinmune e idiopática. Gerard en el 2000, describió las principales etiologías de el fallo ovárico prematuro, siendo la etiología idiopática y autoinmune las más frecuentes, seguido del Síndrome de Turner y quimioterapia entre otras. Ejemplos de autoinmunidad endocrina auto inmunitaria asociada al fallo ovárico o baja reserva es el hipotiroidismo, falla adrenal (enfermedad de Addison) y diabetes tipo 1. De éstas la más frecuente es el hipotiroidismo y probablemente en algunas circunstancias, el ovario podría ser dañado por los anticuerpos mismos que dañan la glándula tiroides. Por analogía, el ovario podría también incurrir en daño autoinmune aunque otras glándulas no se vean afectadas. Desafortunadamente los exámenes actuales no son lo suficientemente sensibles para determinar cuándo este es el caso. En numerosas publicaciones se ha relacionado el fallo ovárico prematuro con el antecedente de hipotiroidismo primario autoinmune. Sin embargo, el fallo ovárico es probablemente un posible efecto radical y último de este evento autoinmune, y que cuando se hace el diagnóstico, desgraciadamente es irreversible. Consideramos que si el daño al ovario forma parte de un proceso progresivo que termina finalmente con la falla precoz gonadal, podríamos detectar etapas más tempranas de este proceso deteriorante del ovario en pacientes con hipotiroidismo primario autoinmune. El interés de este campo es de encontrar un marcador autoinmune capaz de predecir el fallo ovárico. Tal marcador podría prevenir el fallo ovárico antes de que sea completa o cuando el fallo ovárico aun se encuentre en etapas tempranas. Estas alteraciones pueden afectar el ovario en cualquier etapa de la vida, incluyendo prepuberal, puberal y reproductiva. Desde la década pasada se ha investigado más acerca del posible papel de autoinmunidad en el contexto de la disminución de la reserva ovárica. Debido a sus antecedentes, el hipotiroidismo autoinmune puede ser uno de los trastornos endocrinológicos asociados con la reserva ovárica disminuida por lo que es importante determinar su probable participación en etapas tempranas, antes de que sucediera la falla ovárica como proceso final. OBJETIVO. Comparar la reserva ovárica en pacientes con hipotiroidismo primario autoinmune eutiroideas versus pacientes control, mediante test de clomifeno, carga folicular antral por Ultrasonido vaginal basal y determinación de hormona Antimulleriana. MATERIAL Y METODOS. Estudio prospectivo, longitudinal y comparativo, realizado de Julio del 2007 a junio del 2008 en la Unidad de Biología de la Reproducción del departamento de Ginecología y Obstetricia del Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio González” de la Universidad Autónoma de Nuevo León, en conjunto con el servicio de Endocrinología y autorizado por el comité de Etica. Se enrolaron 52 pacientes, 27 de las cuales tenían el diagnóstico de Hipotiroidismo Primario Autoinmune y 25 pacientes sanas (del programa de donación de óvulos) formaron el grupo control. Se les realizaron mediciones de Test de Clomifeno, carga folicular antral (CFA) por utrasonido vaginal y medición de hormona Antimulleriana. Para la comparación de ambos grupos se utilizó la prueba t de student. Todos los análisis estadísticos se realizaron a 2 colas. Se estableció por convenio como estadísticamente significativo la presencia de un valor de p < 0.5. RESULTADOS. Las pacientes controles (n= 25 pacientes) presentaron una edad promedio de 26.2 años. En el grupo de casos con hipotiroidismo primario autoinmune, se observó una edad promedio de 27.7 años (NS). Las pacientes con hipotiroidismo primario tuvieron una carga folicular antral (CFA) promedio de 14.5 mientras que en las pacientes control, la media fue de 16. No hubo una diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos. En el grupo control el valor más bajo detectable de la AMH fue 0.5ng/ml y el más alto fue de 7.34 ng/ml teniendo una media de 2.77 esto con una variación de los datos con respecto al promedio de 2.50. En las pacientes con Hipotiroidismo primario autoinmune el nivel más bajo detectado fue 0.5 ng/ml y el más alto de 10.0 ng/ml teniendo una media de 2.42 esto con una variación de los datos con respecto al promedio de 1.86, sin tener diferencia estadísticamente significativa (p= 0.853). En cuanto a la prueba de citrato de clomifeno, en el grupo de pacientes con hipotiroidismo se observó una FSH basal (día 3) promedio de 4.5 UI/ml, con una variación de 2.59 UI/ml y una FSH posterior a la administración del citrato de clomifeno (día 10), de 6.34 UI/ml con una variación de 1.27 UI/ml. En el caso del grupo control, la media observada de la FSH en el día 3 fue de 4.37 UI/ml, con una variación de 1.96 UI/ml, mientras que la media de la FSH realizada en el día de 10, fue de 5.97 UI/ml, con una variación de 2.18 UI/ml, sin tener una diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos, en ambos valores de FSH. CONCLUSIONES. Las pacientes con hipotiroidismo primario autoinmune forman un grupo especial que ha sido poco estudiado aún y cuando representa un porcentaje importante de la consulta de la biología reproductiva. La atención médica prácticamente se limita a la confirmación del diagnóstico y administración de terapia de reemplazo con hormonas tiroideas. Este estudio representa el primer análisis que consideró la reserva folicular antral y el volumen ovárico, además de la medición de la Hormona Antimulleriana y el Test de Clomifeno como parámetros para medir reserva ovárica en pacientes con hipotiroidismo primario autoinmune, controladas con levotiroxina. Aunque en un inicio del estudio se sospechaba que las pacientes con esta patología pudieran haber perdido parte de su reserva ovárica, debido a la naturaleza autoinmune de la misma, en base a los resultados es posible afirmar que esto no ocurrió Los resultados de este estudio denotan que la reserva ovárica se encuentra conservada en pacientes hipotiroideas controladas (eutiroideas), lo que mejora su pronóstico reproductivo en comparación con pacientes con escaso o nulo control endocrinológico.
