Epithelial IL-1R2 acts as a homeostatic regulator during remission of ulcerative colitis

• Autores: Rut Mora Buch
• Directores de la Tesis: Daniel Benítez Ribas (dir. tes.), Azucena Salas Martínez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2015
• Idioma: inglés
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pablo Pelegrin Vivancos (presid.), Raquel Franco Leal (secret.), María Vicario Pérez (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Gastroenterología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Dipòsit Digital de la UB
• Resumen

  • La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria intestinal que transcurre con periodos de actividad seguidos por fases de remisión. El objetivo principal del proyecto es identificar mecanismos reguladores endógenos que promuevan la remisión de la enfermedad. El análisis transcripcional y proteico de la mucosa intestinal muestran que el receptor tipo 2 de la interleuquina 1 (IL-1R2), está elevado en las muestras de pacientes con CU en remisión comparado con las muestras de pacientes con CU activa o controles. Hemos identificado las células epiteliales como responsables del aumento de la producción de IL-1R2 durante las fases de remisión de la UC. Dicha expresión está negativamente regulada por la señalización de la vía Wnt/beta-catenina en cultivos de criptas epiteliales del colon o en células madre epiteliales, por lo que las células madre epiteliales incrementan la expresión y producción de IL-1R2 al diferenciarse. En cultivos de criptas aisladas de colon estimuladas con IL-1ß, el bloqueo del IL-1R2 incrementa la producción de quimiocinas en las criptas procedentes del colon de pacientes con CU en remisión. De la misma manera, al bloquear el IL-1R2, en cultivos de linfocitos T estimulados con el sobrenadante de biopsias de pacientes con CU en remisión incrementan la producción de IFN-¿. Finalmente, la trascripción de IL1R2 es más baja en pacientes con CU en remisión que sufren un brote inflamatorio en el siguiente año de seguimiento, en comparación con los que se mantienen con la enfermedad inactiva. En resumen, nuestros resultados muestran que el eje IL-1/IL-1R2 esta diferencialmente regulado en la mucosa intestinal de pacientes con CU en remisión. Hipotetizamos que el IL-1R2, en presencia de bajas concentraciones de IL-1ß puede actuar como un regulador local de la homeostasis intestinal.