Caracterización funcional del gen responsable de la Epilepsia Autosómica Dominante Lateral Temporal, LGI1, en modelos animales vertebrados

• Autores: A. Gorostidi Pagola
• Directores de la Tesis: Juan José Poza Aldea (dir. tes.), J. Pérez Tur (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2006
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan José Zarranz Imirizaldu (presid.), Marta Casado Pinna (secret.), Francisco Olucha Bordonau (voc.), Álvaro Villarroel Muñoz (voc.), Maria Teresa Gomez Isla (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología vegetal (botánica)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Digital CSIC
• Resumen

  • La Epilepsia Autosómica Dominante Lateral Temporal cursa con crisis parciales, poco frecuentes y con un aura auditivo y/o visual. En este trabajo se describen dos mutaciones del gen LGl1 (Leucine-rich glioma Inactivated Gene) como responsables de esta enfermedad en dos familias independientes, si bien se observan también familias sin mutaciones en LGl1. El desarrollo de modelos animales es fundamental para una comprensión del funcionamiento in vitro de LGl1. Con este objetivo se ha generado un ratón de sobrexpresión de una de las formas mutadas de LGl1. Éste ha resultado un modelo sin consecuencias clínicas, peor válido para el estudio de la dominancia de las mutaciones en este gen. Por otra parte, todos los intentos fallidos de sobreexpresar la forma silvestre de LGl1 apuntan hacia una letalidad del mismo. Un segundo organismo vertebrado utilizado, el pez cebra, revela que la inhibición de LGl1 conlleva trastornos motores en este modelo. Por otra parte, la microinyección conjunta de LGl1 con canales de potasio dependientes de voltaje realizada en huevos de rana no pudo demostrar ninguna interacción de LGl1 con estos canales in vitro. Estos datos corroboran la necesidad de otras subunidades para la interacción de LGl1 con el canal Kv1.1 tal como ha sido descrito posteriormente.