Estudio preclínico de la acriflavina en la progresión tumoral del carcinoma epidermoide nasal
- Autores: Germán Macia Colón
- Directores de la Tesis: Fernando Noguerales Fraguas (dir. tes.), Pedro Cuevas Sánchez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: J. A. Rodríguez Montes (presid.), Miguel Angel Dapena Crespo (secret.), Julio Jesús Acero Sanz (voc.), Guillermo Giménez Gallego (voc.), Javier Angulo Frutos (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Resumen
- español
El cáncer es la segunda causa de mortalidad en los países desarrollados. Los tumores malignos de cabeza y cuello son relativamente frecuentes, representando en España la cuarta o quinta neoplasia en orden de frecuencia para los varones y la décima o undécima para las mujeres. La mayoría son carcinomas epidermoides y representan el 5-10 por ciento de todos los procesos malignos. En España, origina aproximadamente el 5 por ciento de las muertes por cáncer lo que supone unas 4000 muertes anuales y se calcula que para el 2015 habrá unos 12.000 nuevos casos por año. Los tumores de la región nasal están englobados dentro de los tumores de cabeza y cuello. Su comportamiento biológico y su estudio clínico y diagnóstico son similares en las diferentes localizaciones y por tanto su tratamiento se aplica con conceptos y principios similares. El crecimiento de un tumor, tanto primario como secundario, a partir de un cierto diámetro (de tan sólo 2-3 mm3) requiere su vascularización. Sin ella, las células tumorales mueren por deficiencia de nutrientes y oxígeno, y por falta de eliminación de sustancias de desecho. La angiogénesis es, por tanto, esencial para la progresión tumoral. En este trabajo, hemos estudiado la actividad antiangiogénica y proapoptótica de una sustancia llamada Acriflavina frente a células tumorales de carcinoma epidermoide nasal de rata o FAT-7. La Acriflavina, en estudios in vitro, presenta efectos antiproliferativos frente a esta línea celular directamente proporcional a la dosis del compuesto. En el ensayo in vivo, hemos implantado un cultivo de células tumorales a nivel subcutáneo en la región abdominal de 19 ratas Fisher, 13 machos y 6 hembras. Las ratas desarrollaron tumor macroscópico al cabo de 4 días y un crecimiento progresivo del tumor en días posteriores. La Acriflavina, inyectada a diario intraperitonealmente y al cabo de una semana de la implantación de células FAT-7 carece de efectos secundarios relevantes para los animales de experimentación y es capaz de inhibir la progresión tumoral provocando la remisión completa del tumor al cabo de dos semanas de tratamiento. En nuestro estudio concluimos que la Acriflavina inhibe la angiogénesis de esta línea celular implantada en ratas Fisher ya que en los cortes histológicos de estos tumores se evidencia una disminución en el número de vasos sanguíneos de manera estadísticamente significativa y promueve la apoptosis de células FAT-7 según la técnica de TUNEL.
- English
Cancer is the second leading cause of death in developed countries. The head and neck tumors are common in Spain, and represent the fourth or fifth neoplasia among men and the tenth or eleventh among women. Most are squamous cell carcinomas and account for 5-10 per cent of all malignant tumors. In Spain, those tumors cause about 5 per cent of cancer deaths, representing about 4000 deaths annually, and it is estimated that by 2015 there will be about 12,000 new cases per year. Tumors of the nasal region are encompassed within the head and neck tumors. Its biological behavior and clinical study and diagnosis are similar in different locations and, therefore, the treatment is applicable to similar concepts and principles. The tumor growth, both primary and secondary, from a certain diameter (of only 2-3 mm3), requires vascularization. Without it, the tumor cells die from lack of nutrients and oxygen, and lack of disposal of waste substances. Angiogenesis is therefore essential for tumor progression. In this work, we study the anti-angiogenic effect and apoptogenic properties of a compound called Acriflavine against tumor cells of rat nasal squamous-cell carcinoma or FAT-7. The Acriflavine, tested in vitro studies, has antiproliferative effects against this cell line that are directly proportional to the administered dose. In the in vivo test, we subcutaneously implanted tumor cells in the abdominal region of 19 Fisher rats, 13 males and 6 females. The rats developed macroscopic tumor after four days and progressive tumor growth on subsequent days. The Acriflavine, daily injected intraperitoneally and after one week of the implantation of FAT-7 cells, was safe for the experimental animals and is capable of inhibiting tumor progression, reaching complete tumor remission after two weeks treatment. In addition, the Acriflavine inhibits angiogenesis of this cell line implanted in Fisher rats, as the histological sections of these tumors shows a decrease in the number of blood vessels and apoptogenic properties by TUNEL tecnic.
- español
