Resumen de Responses to environmental xenobiotics: from endocrine disruption to lipid homeostasis imbalance
Giorgio Dimastrogiovanni
El ambiente acuático es especialmente susceptible a la contaminación, ya que los compuestos químicos pueden llegar a los ríos, lagos y mares, por escorrentía agrícola, vertido accidental, y plantas de tratamiento de agua residual. Varios xenobióticos ambientales tienen la capacidad de afectar las funciones reproductoras de vertebrados e invertebrados, alterando las vías de señalización endocrina. Ademas, pueden perjudicar vías clave involucradas en la adipogénesis, el metabolismo lipídico y el balance energético. Estos compuestos han sido definidos como obesógenos ambientales, y su número sigue creciendo continuamente. La necesidad de investigar los efectos de posibles disruptores endocrinos (EDs) y/o lipídicos sobre l fáuna acuática es evidente y, por esta razón, esta tesis se centra en el estudio de una selección de diferentes compuestos pertenecientes a diversos grupos químicos (hormonas, productos de cuidado personal, tensioactivos, biocidas, plastificantes), todos reconocidos como contaminantes ambientales. El objetivo de esta tesis ha sido evaluar los potenciales efectos de estos contaminantes ambientales sobre organismos acuáticos no diana, investigando: a) el metabolismo y mecanismo de acción del galaxolide (HHCB) en lubinas (Dicentrarchus labrax); b) posibles alteraciones del sistema endocrino de mejillones (Mytilus galloprovincialis) expuestos a diferentes concentraciones de progesterona (P4) y las vías enzimáticas involucradas en el metabolismo de este precursor de esteroides; c) la utilización de dos líneas celulares (RTL-W1 y ZFL) para evaluar la capacidad de potenciales obesógenos ambientales (TBT, TPT, 4-NP, BPA, y DEHP) de modificar la homeostasis lipídica en células de pez, en diferentes condiciones experimentales. De este modo, el presente estudio reveló que HHCB puede ser metabolizado activamente por la lubina y que actúa como un inhibidor débil de las actividades CYP17 y CYP11ß, evidenciando así su potencial de perjudicar la biosíntesis de esteroides relacionados con la función testicular. Este estudio contribuye a comprender el impacto de fragancias sintéticas sobre peces, y propone la determinación en la bilis de HHCB y de su metabolito hidroxilado como herramienta para evaluar la exposición de peces a este compuesto. Luego, se describieron las vías enzimáticas implicadas en el metabolismo de la progesterona en mejillones, indicando la capacidad de estos invertebrados de metabolizar activamente P4 en la glándula digestiva. Además, el examen histológico de las gónadas mostró que la exposición a 10 ¿g/L de P4 inducía la maduración y liberación de gametos en mejillones, pero no se detectó ningún efecto significativo sobre los niveles de esteroides y las enzimas relacionadas con el metabolismo de esteroides, concluyendo que las concentraciones de P4 detectadas en el medio ambiente (ng/L) es poco probable que produzcan alteraciones a nivel endocrino en mejillones. En respecto a los efectos obesogenicos, se mostró la abilidad de los EDs estudiados de alterar la expresión de genes relacionados con el metabolismo lipídico en las células RTL-W1 y de causar cambios importantes en los lípidos celulares. BPA y DEHP aumentaron significativamente la acumulación intracelular de triglicéridos, mientras que todos los compuestos, excepto TPT, modificaron los niveles de lípidos de membrana. Por otro lado, se evidenció la capacidad del TBT de alterar el perfil lipídico de las células ZFL y de inducir acumulación de triglicéridos en hepatocitos sólo cuando el medio de cultivo es suplementado con una mezcla lipídica. En general, la utilización de estas líneas celulares de hígado de pez, RTL-W1 y ZFL, puede ser un modelo in-vitro apto para evaluar la capacidad de contaminantes ambientales de interferir con el metabolismo lipídico en especies acuáticas.
