Expresión y regulación De los genes WDR3 y TBX15 en cáncer
- Autores: Esteban Mariano Giménez
- Directores de la Tesis: M. Antonia Velázquez Henar (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Víctor Moreno Aguado (presid.), N. Xamena (secret.), Anna Portela Mestres (voc.)
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- Resumen
Numerosos estudios se llevan a cabo en todo el mundo para conocer las causas y el comportamiento del cáncer y aplicar este conocimiento a la mejora de la prevención, diagnóstico y tratamiento de las personas afectadas. Es en este contexto en el cual nuestro grupo pretende contribuir con estos objetivos, aportando nuevos conocimientos sobre los procesos involucrados en el desarrollo tumoral en el cáncer de tiroides en particular y en la carcinogénesis en general. El objetivo principal de este trabajo de tesis es estudiar la implicación de los genes WDR3 y TBX15 en el cáncer. El estudio de estos genes surge debido a que estudios previos llevados a cabo en nuestro laboratorio identificaron dos polimorfismos marcadores de la susceptibilidad al cáncer de tiroides en la región cromosómica 1p12, donde se encuentran estos genes. Además, esta región cromosómica ha sido asociada frecuentemente con numerosos tipos de cáncer. Uno de los polimorfismos identificados se encuentra en el intrón 24 del gen WDR3 y el otro en una región vacía de genes ubicada a 460 Kb del gen TBX15. La función de estos genes no ha sido completamente dilucidada, sin embargo, se ha propuesto que WDR3 estaría involucrado en la proliferación del ciclo celular a través de la interrupción de la biogénesis del ribosoma, además, varios estudios han mostrado una expresión irregular de las proteínas con motivos WD en determinados tipos de cáncer. Por otra parte, el gen TBX15, al igual que los demás miembros de la familia T-box, ha sido asociado a procesos del desarrollo, además, en los últimos años han surgido evidencias que indican una relación entre los genes T-box y la tumorigénesis, con efectos sobre la proliferación celular, invasión y metástasis. Es por ello que hipotetizamos que los genes WDR3 y TBX15 podrían estar relacionados con el cáncer. Numerosos estudios se llevan a cabo en nuestro laboratorio con el fin de dilucidar el papel de estos genes en la etiología del cáncer de tiroides en particular y también en el cáncer en general. En el presente trabajo de tesis realizamos un estudio de asociación de los genes WDR3 y TBX15 con la susceptibilidad al cáncer de tiroides y, seguidamente, analizamos su expresión y regulación principalmente en cáncer de tiroides y también en cáncer de colon y tumores cerebrales. El estudio de asociación del gen WDR3 con el cáncer de tiroides indica que este gen es un factor de susceptibilidad a este tipo de cáncer. Además, los análisis de expresión de WDR3 evidencian una sobre-expresión de este gen en el cáncer de tiroides y de colon. Los análisis de metilación de la región promotora de WDR3 indican que esta modificación epigenética no está involucrada en la regulación de la expresión de WDR3 a nivel transcripcional, sin embargo, el análisis de factores de transcripción de unión al promotor muestran que los factores c-Myc y CTCF actúan regulando la expresión de WDR3. Por otra parte, el estudio de asociación del gen TBX15 con el cáncer de tiroides indica que este gen no es un factor de susceptibilidad a este tipo de cáncer. Los análisis de expresión de TBX15 evidencian una expresión disminuida de este gen en el cáncer de tiroides. Los análisis de metilación de la región promotora de TBX15 en tejidos de tiroides y tejidos cerebrales, indican que esta modificación epigenética está involucrada en la regulación de la expresión de TBX15 a nivel transcripcional. El presente trabajo de tesis pone en evidencia el papel de los genes WDR3 y TBX15 en la etiología del cáncer de tiroides y sugieren su implicación en la carcinogénesis en general.
