Análisis cinético de las reacciones de activación de zimógenos: aplicación a sistemas enzimáticos de interés fisiológico

• Autores: Matilde Esther Fuentes Ortega
• Directores de la Tesis: Edelmira Valero Ruiz (dir. tes.), Ramón Varón Castellanos (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Castilla-La Mancha ( España ) en 2006
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco García Canovas (presid.), Manuela García Moreno (secret.), José Albaladejo (voc.), Milagros Molina Alarcón (voc.), Josefa Laurentina Donoso Pardo (voc.)
• Materias:
  • Física
    • Termodinámica
  • Química
    • Bioquímica
      • Enzimología
      • Bioquímica física
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RUIdeRA
• Resumen

  • En esta memoria se ha realizado un análisis cinético de dos procesos de activación de zimógenos, los cuales se han aplicado a dos sistemas enzimáticos de interés fisiológico como son el sistema enzimático pepsinógeno-pepsina y el sistema enzimático plasminógeno-plasmina, siendo en nuestra opinión, una herramienta muy útil en el estudio cinético de las reacciones de proteolisis limitada, claves en la regulación del metabolismo. Con el fin de ofrecer una base teórica para futuros estudios cinéticos, experimentales y teóricos, es importante analizar el comportamiento cinético de los procesos de autoactivación de zimógenos desde un punto de vista general. Para ello, se ha propuesto un modelo general de autoactivación de zimógenos para las proteasas aspárticas, que es suficientemente bueno en general para ser aplicado al estudio cinético experimental de la autoactivación de diferentes zimógenos que incluyan rutas de activación intramolecular e intermolecular. El modelo ha sido estudiado para dos formas diferentes de seguimiento experimental de la reacción: en discontinuo y en continuo gracias al acoplamiento de una reacción cromogénica. Además se han obtenido, por primera vez, parámetros adimensionales que permiten determinar la contribución relativa de las rutas de activación intramolecular e intermolecular al proceso de activación autocatalítica de zimógenos. Todo ello se ha ilustrado mediante el seguimiento experimental de la autoactivación del pepsinógeno a pepsina. Así mismo se ha estudiado un modelo concreto de activación de zimógenos que corresponde al mecanismo de activación de plasminógeno a plasmina por estreptoquinasa realizando el estudio bajo limitaciones menos restrictivas y más razonables que las utilizadas previamente en la literatura científica.