Resumen de Insulin Receptor Substrate 2 is Required for Testicular Development
Richard Griffeth
Las proteínas sustrato del receptor de insulina (de sus siglas en Inglés: IRS) son mediadores clave en la señalización dependiente de insulina y del factor de crecimiento semejante a insulina tipo 1 (IGF1). En ratones, la supresión de Irs2 causa diabetes tanto en los machos como en las hembras. Las hembras son infértiles, sin embargo, el papel de IRS2 en el sistema reproductor de los machos aún no se conoce. Por ello, los objetivos del presente estudio se centraron en determinar si la ausencia de Irs2 altera el desarrollo y función testicular. Los ratones macho adultos deficientes en Irs2 presentan una reducción significativa en el peso y en el tamaño de los testículos. Existe una disminución significativa en el número de células de Sertoli, espermatogonias, espermatocitos y espermatozoas, sin embargo no existen diferencias en el número de células de Leydig ni se detectan cambios en la concentración plasmática de testosterona. Aparentemente, la morfología testicular no parece verse afectada. Las asociaciones celulares observadas son normales y tampoco se aprecian anormalidades en el tracto epitelial del tubo seminífero. La expresión a nivel génico y de proteína de IRS1, IRS3 e IRS4 no mostró cambios significativos en ratones deficientes en Irs2 indicando que los otros miembros de esta familia de proteínas no compensan la pérdida de expresión de Irs2. La expresión del ARN mensajero del receptor de la hormona de crecimiento y la expresión proteica de SOX9 se encuentran significativamente reducidas en ratones deficientes para Irs2. Los ratones Irs2-/- presentaron mayores niveles de fosforilación de AKT, GSK3? y ERK en comparación a los silvestres pero no mostraron diferencias en la expresión de ciclina D1 o p27, proteínas relacionadas con el control del ciclo celular. En resumen, los resultados presentados en este estudio demuestran que IRS2 juega un papel crítico en la regulación del tamaño testicular. IRS2 podría modular el tamaño de los testículos al reducir o retrasar la proliferación de células de Sertoli durante el desarrollo embrionario y/o en estadíos postnatales tempranos. Los presentes resultados proporcionan una importante base con fundamentos para entender los efectos de la señalización dependiente de IRS2 y la diabetes en la función del sistema reproductor masculino.
