Resumen de Análisis de perfiles de expresión génico hepáticos hormono-dependientes, aplicación de la tecnología de DNA microarrays
Luis Alberto Henríquez Hernández
Analisis de patrones de expresion genico hepaticos hormono-dependientes: aplicacion de la tecnologia de DNA microarrays. La tecnologia de DNAmicroarrays ha supuesto una revolucion en el campo de la genomica. La comprobacion de hipotesis enriquecida con perfiles de expresion esta permitiendo acelerar el descubrimiento de mecanismos de accion hormonal. En esta Tesis Doctoral se ha empleado esta tecnologia para caracterizar la respuesta del higado a las acciones de estrogenos, hormona de crecimiento (GH) y hormonas tiroideas (TH). Los estudios realizados hasta ahora se concentran en el analisis de las acciones de una unica hormona y existen pocos ejemplos que intenten usar una compilacion de diferentes perfiles de expresion regulados por hormonas. En esta Tesis se ilustra como el meta-analisis de multiples perfiles de expresion obtenidos de el higado, puede ser usado para evaluar hipotesis endocrinas. Se construyo una Base de Datos denomina EndoGED (www.cmm.ki.se/EndoGED) que recoge un conjunto de perfiles de expresion generados a partir del tratamiento con GH, T3 y 17¿¿-ethinylestradiol (EE) en diferentes modelos experimentales. El analisis del conjunto de los resultados demostro que la administracion continua de GH o de estrogenos ¿gfeminizan¿h el patron de expresion genico hepatico. El EE ha sido utilizado para dilucidar los mecanismos moleculares involucrados en la patogenia de la colestasis inducida por estrogenos. Se aplico DNA microarray en ratas machos comparando los efectos del EE en presencia o en ausencia de hormonas hipofisarias. Se identifico un numero de nuevos genes regulados por EE y multiples mecanismos que aportan nuevas areas de investigacion de la patogenesis de esta enfermedad. GH y TH tienen un papel critico en el metabolismo de lipidos y acidos biliares. Nuestros resultados indican que estas hormonas regulan la expresion de genes involucrados en la sintesis de acido
