Búsqueda de nuevas dianas terapéuticas en la encefalopatía hepática
- Autores: Macarena Simón-Talero Horga
- Directores de la Tesis: Víctor Vargas Blasco (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2015
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Joan Genescà Ferrer (presid.), Manuel Romero-Gómez (secret.), Xavier Xiol Quingles (voc.)
- Programa de doctorado: Medicina Interna
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- Resumen
La encefalopatía hepática (EH) es una complicación frecuente e invalidante de la cirrosis hepática. Su fisiopatología aún no está bien establecida, aunque el amoníaco desempeña un papel clave. Los tratamientos disponibles se basan en la reducción del amoníaco plasmático. Actualmente, el tratamiento de un episodio agudo consiste en intentar corregir el factor precipitante y en la administración de disacáridos no absorbibles (lactulosa o lactitol). Como segundo escalón, en casos de recidiva, se emplean antibióticos como la rifaximina. Sin embargo, a pesar de los tratamientos disponibles, la EH es una descompensación frecuente, que merma la calidad de vida de los pacientes y que se asocia a una elevada morbimortalidad. Por ello, consideramos necesaria la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas. En el primer estudio se valora la eficacia de la administración de albúmina (proteína con múltiples funciones, cuya concentración y capacidad funcional se encuentran disminuidas en la cirrosis) en el episodio agudo de EH. Para ello, se llevó a cabo un ensayo clínico multicéntrico doble ciego controlado con placebo, en el que se administró albúmina (a dosis equivalentes a la administrada en la peritonitis bacteriana espontánea) o suero fisiológico a pacientes con un episodio de EH grado II o superior. El objetivo principal del estudio fue valorar la eficacia en reducir la duración del episodio de EH. Se incluyeron 56 pacientes, de los cuales 26 fueron aleatorizados a recibir albúmina y 30, placebo. La administración de albúmina no demostró una disminución en la duración del episodio de EH. Sin embargo, dentro de los objetivos secundarios, el grupo que recibió albúmina sí que presentó una mayor supervivencia libre de trasplante hepático a los 90 días (69.2% en el grupo albúmina vs. 40% en el grupo placebo; p = 0.02), con un Hazard Ratio de 0.37 (IC 95% 0.16-0.89). Es posible que la EH identifique un grupo de pacientes graves que se beneficien de la administración de dicho tratamiento. En el segundo estudio, se plantea si la embolización de colaterales portosistémicas de gran tamaño es un tratamiento eficaz para la EH recurrente. La experiencia relativa a este procedimiento se basa en casos aislados o en series pequeñas. Para responder esta cuestión llevamos a cabo un estudio retrospectivo multicéntrico, en el que se incluyeron 37 pacientes. En el seguimiento a corto plazo (100 días tras el procedimiento), 59.5% de los pacientes (22 de 37) no volvieron a presentar un episodio de EH (p < 0.001). En el seguimiento a largo plazo (697 ± 157 días), el 48.6% de los pacientes (18 de 37, p < 0.001) permanecía libre de EH respecto a antes de la embolización. En el análisis estadístico, fue la función hepática determinada mediante la escala MELD, la que permitió predecir la recurrencia tras el procedimiento. Mediante la realización de una curva ROC se estableció un punto de corte de 11 puntos, que permitía identificar a los pacientes que se beneficiarían de la embolización. Respecto a la seguridad, el 24.3% (9 de 37) presentó efectos adversos relacionados con el procedimiento, siete de ellos leves. A largo plazo, no observamos un incremento significativo en el número de pacientes con varices gastroesofágicas ni ascitis. Las conclusiones de este estudio son que la embolización de colaterales portosistémicas de gran tamaño es un procedimiento seguro y eficaz en pacientes con buena función hepática.
