Monitoring and analysis of adverse reactions associated with medicines recently approved for treatment of cardiovascular disease collected through the spontaneous reporting system

• Autores: Mónica Natalie Tarapués Román
• Directores de la Tesis: Albert Figueras (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2015
• Idioma: inglés
• Tribunal Calificador de la Tesis: Bernard Bégaud (presid.), Joan-Ramon Laporte (secret.), Alfonso Carvajal García Pando (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  DDD 
• Resumen

  • Existen varios medicamentos disponibles para el tratamiento de la patología cardiovascular, así como para otras enfermedades consideradas factores de riesgo cardiovasculares, como son; diabetes, hipertensión y dislipidemia. Cuando un medicamento es comercializado por primera vez, su perfil de seguridad debe considerarse provisional debido a limitaciones propias de los ensayos clínicos pre-comercialización. Para los nuevos medicamentos, la información relevante sobre su seguridad en la población se genera durante los primeros años post-comercialización. El objetivo de esta tesis es contribuir al conocimiento del perfil de seguridad de nuevos medicamentos cardiovasculares mediante el uso de las notificaciones espontáneas recolectadas por el sistema Español de Farmacovigilancia. Se incluyeron en el análisis de esta tesis todos los medicamentos cardiovasculares comercializados en España entre 2007 y 2011. Se seleccionaron y analizaron todas las notificaciones espontáneas que incluyeron alguno de los medicamentos cardiovasculares objetos de estudio hasta final de 2014. Además, en aquellas reacciones adversas relevantes se realizaron revisiones bibliográficas de casos publicados, análisis de información científica relevante, y también, análisis estadísticos de desproporcionalidad. Los principales resultados fueron publicados en dos estudios. El estudio I analizó la asociación entre uso de gliptinas y reacciones musculoesqueléticas. Las gliptinas son una nueva clase de antidiabéticos orales que inhiben la acción de la enzima dipeptidil peptidasa-4 para controlar el nivel de sérico de glucosa en pacientes con diabetes tipo 2. En mayo del 2012 en el sistema Español se encontraron treinta y cuatro notificaciones espontáneas que describían molestias musculoesqueléticas con gliptinas; veintisiete con sitagliptina, seis con vildagliptina y una con saxagliptina. Estos casos representaron el 10% de todas las notificaciones con gliptinas. Además, en dos casos se reportó re-exposición positiva. En la literatura médica poco esta descrito en relación a estas reacciones adversas y el uso de las gliptinas. A pesar de ser leves, estas molestias musculoesqueléticas podrían afectar la adherencia al tratamiento antidiabético. El estudio II analizó la posible asociación entre el uso de dronedarona y falla renal. Dronedarona, es un nuevo antiarrítmico derivado de la amiodarona indicado para el tratamiento de la fibrilación auricular. A pesar de sus ventajas, existe limitada información respecto al potencial daño renal asociado a su uso. En Mayo 2014, se identificaron 18 casos, diez casos en el sistema Español y ocho en la literatura médica. Estos dieciocho pacientes desarrollaron falla renal durante el tratamiento con dronedarona. En todos los casos se observó una secuencia temporal plausible, aunque las enfermedades concomitantes podrían ser factores de confusión. Sin embargo, la falla renal asociada con dronedarona podría complicar la clínica de los pacientes con fibrilación auricular, en especial de aquellos que también presentan insuficiencia cardíaca. Para analizar y estudiar las reacciones musculoesqueléticas con gliptinas y la falla renal asociada a dronedarona, otros estudios observacionales son necesarios, mientras tanto los médicos deben estar atentos ante estas potenciales reacciones adversas en su práctica clínica diaria. El conocimiento sobre la seguridad de los medicamentos es un proceso que se construye constantemente. La notificación espontánea fue el primer método de vigilancia post-comercialización y a pesar de sus inherentes limitaciones (falta de información, infranotificación), todavía contribuye con los principales objetivos de la vigilancia de medicamentos: aumentar la información para la seguridad de los pacientes y disminuir la euforia de los prescriptores ante los nuevos medicamentos en el mercado.