Clinical pharmacology and abuse potential of gamma‐hydroxybutyric acid (GHB)

• Autores: Sergio Abanades León
• Directores de la Tesis: Magí Farré Albaladejo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2008
• Idioma: inglés
• Tribunal Calificador de la Tesis: Albert Badia Sancho (presid.), Fernando de Mora Pérez (secret.), Ulrich Alfons Müller (voc.), Josep Eladi Baños i Díez (voc.), Santiago Nogué Xarau (voc.)
• Calificación: Sobresaliente Cum Laude
• Materias:
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  DDD 
• Resumen

  • A pesar del uso terapéutico de GHB y de un aumento en la percepción de su toxicidad, el conocimiento sobre los efectos fisiológicos, subjetivos y sobre el rendimiento psicomotor inducidos por el GHB en humanos era limitado. Si bien se habían descrito casos de abuso y dependencia, no se habían realizado estudios controlados evaluando el potencial de abuso de la sustancia. El objetivo más importante de este trabajo fue la caracterización de los efectos del GHB en humanos. En este contexto se pusieron en marcha una serie de estudios controlados para evaluar los efectos del GHB y su potencial de abuso. Los estudios fueron randomizados, a doble ciego, de tipo cruzado y controlados. Las variables estudiadas incluyeron constantes vitales (presión arterial, frecuencia cardiaca, temperatura oral, diámetro pupilar), efectos sobre el rendimiento psicomotor (test de sustitución de símbolos por dígitos, tarea de balance, ala de maddox) efectos subjetivos (cuestionario Addiction Research Center Inventory reducido de 49 items, 13 escalas visuales analógicas, cuestionario de valoración de efectos subjetivos de sustancias con potencial de abuso‐VESSPA) y evaluación farmacocinética. En una primera fase se realizó un estudio piloto de farmacología humana de fase I, donde fueron administradas diferentes dosis de GHB sódico (40, 50, 60 y72 mg/kg) por vía oral a 8 voluntarios en una pauta de dosis ascendente. Las concentraciones de GHB en plasma, fluido oral, orina y sudor fueron analizadas mediante cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas. El método de detección de GHB en plasma, fluido oral y orina fue validado para su posterior uso durante los estudios. Los efectos fisiológicos, subjetivos y sobre el rendimiento psicomotor del GHB fueron evaluados simultáneamente. El GHB produjo efectos de tipo mixto estimulante y sedante, con un incremento inicial de las puntuaciones en los efectos subjetivos de euforia y"colocón", seguido de efectos moderados de tipo sedante asociados a una alteración del rendimiento psicomotor. La administración de GHB se siguió de una rápida absorción y eliminación.El estudio definitivo se realizó con la intención de confirmar los efectos fisiológicos y subjetivos del GHB y su impacto sobre el rendimiento psicomotor, así como pare evaluar su potencial de abuso en comparación con etanol y flunitrazepam, en usuarios de "Club Drugs". Con estos objetivos se evaluaron 12 voluntarios sanos con experiencia previa en el uso de GHB durante 5 sesiones experimentales. Las diferentes condiciones de tratamiento fueron, 2 dosis únicas de GHB (40 o 60 mg/kg), etanol (0.7 g/kg), flunitrazepam (1.25 mg), y placebo, todos administrados por vía oral.Todos los tratamientos activos indujeron efectos de tipo positivo relacionados con su potencial de abuso. La administración de GHB indujo efectos de tipo euforizantes y placenteros ligeramente superiores a los observados tras la administración de flunitrazepam y etanol. El perfil de efectos inducidos por el GHB fue de tipo bifásico, inicialmente de tipo estimulante‐euforizante en relación con el incremento simultáneo de las concentraciones plasmáticas, seguido de un efecto de tipo sedante no relacionado con la cinética plasmática. La administración de GHB produjo asimismo efectos adversos dosis dependientes, pero sin una coincidencia intra‐sujeto de efectos positivos y negativos. Las concentraciones plasmáticas de GHB y las concentraciones de etanol en sangre se correlacionaron significativamente con los efectos subjetivos estimulantes, mientras que las concentraciones plasmáticas de flunitrazepam se correlacionaron significativamente con efectos de tipo sedante. Las concentraciones plasmáticas de GHB se correlacionaron significativamente con las variables relacionadas con el potencial de abuso. En cuanto a los efectos fisiológicos, el GHB indujo un aumento significativo de la presión arterial y del diámetro pupilar, mientras el etanol indujo sus efectos prototípicos y flunitrazepam produjo una marcada sedación. GHB y flunitrazepam produjeron un empeoramiento significativo del rendimiento psicomotor (tareas de sustitución de símbolos por dígitos y del balance), mientras que el etanol únicamente indujo un leve empeoramiento de la tarea del balance.Como conclusión, a las dosis investigadas, la administración de GHB indujo efectos de tipo euforizantes y placenteros, sedación y efectos estimulantes de tipo moderado, similares a los descritos previamente por los usuarios de las sustancia. El perfil de efectos inducidos por el GHB fue de tipo bifásico, inicialmente de tipo estimulante‐eufórico y relacionado con el incremento simultáneo de las concentraciones plasmáticas, seguido de un efecto de tipo sedante no relacionado con la cinética plasmática. La tolerabilidad del GHB difirió substancialmente entre los diferentes sujetos, sin coincidencia intra‐sujeto de efectos positivos y negativos. La administración de GHB se sigue de una rápida absorción y eliminación con una gran variabilidad inter‐indiviudal. Si bien se encontraron concentraciones de GHB todas las matrices biológicas analizadas, tanto el fluido oral como el sudor no parecen convenientes para monitorizar el consumo de GHB. Los resultados sugieren un alto potencial de abuso de GHB en usuarios de "Club Drugs" y aportan los fundamentos científicos del aumento en el abuso de la sustancia en humanos.