Distribución mutacional y correlación genotipo-fenotipo del síndrome de Charcot-Marie-Tooth en la Comunidad Valenciana

• Autores: Rafael Sivera Mascaró
• Directores de la Tesis: Teresa Sevilla Mantecón (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Josep Redón Más (presid.), José Ángel Berciano (secret.), Davide Pareyson (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Neurología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RODERIC
• Resumen

  • i. Objetivo general: Describir la distribución mutacional de pacientes con CMT evaluados en el Hospital Universitari i Politècnic La Fe durante el periodo de 1990-2012 y compararla con otras poblaciones El análisis de la distribución mutacional de pacientes con CMT seguidos en el Hospital Universitari i Politècnic La Fe (centro de referencia para esta patología en la Comunidad Valenciana) confirma que la misma tiene características diferenciadoras con otras series publicadas. Entre ellas destaca la elevada frecuencia de formas con herencia autosómica recesiva y de mutaciones causales en el gen GDAP1. La frecuencia de pacientes con herencia recesiva es explicable en parte por la existencia de un grupo de pacientes con mutaciones recesivas en el gen GDAP1 y principalmente por una numerosa población de etnia gitana, que presentan mutaciones fundadoras causales de CMT4. La elevada frecuencia de mutaciones en el gen GDAP1 en los pacientes con un subtipo axonal probablemente esté en relación con un presumible efecto fundador de la mutación p.R120W en el oeste de Europa. ii. Objetivo específico: Profundizar en la caracterización del fenotipo de pacientes con mutaciones que aporten rasgos diferenciadores con respecto a otras series. Para ello se trató de ampliar el conocimiento fenotípico de los pacientes con mutaciones dominantes en GDAP1, recesivas en SH3TC2, así como de las mutaciones noveles que se detectaron. La elevada frecuencia de pacientes con la mutación p.R120W en GDAP1 en nuestra serie clínica motivó que se tratase de definir con exactitud el fenotipo de dichos pacientes. Se observó un cuadro leve-moderado con amplia variabilidad clínica, una afectación 152 equivalente de la flexión y extensión del tobillo y un patrón de RM muscular de pantorrillas característico. Las mutaciones recesivas en SH3TC2 se estudiaron mediante la realización de un estudio vestibular, observando una disfunción vestibular objetivable en todos los pacientes y muy marcada en el 70% de los mismos. Dicha vestibulopatía probablemente influye deletéreamente en la estabilidad del paciente, y puede modificar las estrategias rehabilitadoras empleadas. Aparte, se aporta información fenotípica detallada de las 13 mutaciones que no habían sido descritas previamente. Entre ellas destaca uno de los pocos casos descritos de una neuropatía hipomielinizante congénita debida a una mutación novel en el gen MPZ. iii. Objetivo específico: Proponer algoritmos diagnósticos para poder orientar el cribaje mutacional de pacientes afectos de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth en la Comunidad Valenciana.. Gracias a la distribución mutacional encontrada y a los estudios fenotípicos realizados, y teniendo en cuenta el conocimiento previo acumulado, se proponen una serie de algoritmos diagnósticos para orientar el cribaje mutacional de futuros pacientes con CMT en la Comunidad Valenciana. Hasta qué punto dichos algoritmos son extrapolables a otras poblaciones cercanas debe ser valorado en años venideros, mediante la realización de cribajes mutacionales comparables en otras áreas de España o de países mediterráneos.