Resumen de Susceptibility to experimental autoimmune encephalomyelitis (model of multiple sclerosis) and anxiety in genetically heterogeneous rats
Las respuestas al estrés del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) juegan un papel decisivo tanto en la conducta ansiosa como en el funcionamiento del sistema inmune (IS). Es sabido que los niveles elevados de glucocorticoides (GC) desempeñan un papel protector ante la encefalomielitis experimental autoinmune (EAE), fiable modelo animal de la esclerosis múltiple. En esta Tesis, nos propusimos investigar si un determinado perfil ansioso podría corresponderse con un perfil específico de sensibilidad a la inflamación. En el “Estudio I”, ratas genéticamente heterogéneas N/Nih-HS de ambos sexos fueron inmunizadas con proteína oligodendrocito de la mielina (MOG) para evaluar la EAE. Con el objetivo de valorar los efectos de la ansiedad sobre el IS, examinamos la incidencia (INC) y la severidad de la EAE que presentaban los subgrupos de ratas con puntuaciones extremas en ansiedad. De estos subgrupos (de baja y alta ansiedad) también se comparó la conducta ansiosa y el peso relativo de las glándulas adrenales (RAW). Los resultados indicaron una posible relación entre alta ansiedad y resistencia a la EAE. Sin embargo, algunas de las asociaciones asumidas en el “Estudio I” entre conducta ansiosa y estrés fisiológico, debían esclarecerse. Para ello, en el “Estudio II” se estudiaron las posibles relaciones entre las respuestas del eje HPA y la ansiedad las ratas inbred DA y PVG de ambos sexos. Las cepas DA y PVG son respectivamente susceptible y resistente a un amplio espectro de enfermedades autoinmunes, entre otras, la EAE. En el presente estudio, se caracterizaron estas cepas por sus conductas de miedo/ansiedad y actividad ante la novedad. Además se examinó la function del eje HPA, en terminos de niveles de corticosterona (basal y post-stress), peso relativo de las glándulas adrenales, y su expresión mRNA del receptor de la hormona adrenocorticotropa (MC2R). También se estudió la expresión mRNA de CD74 (complejo mayor de histocompatibilidad, clase II); y la interleucina proinflamatoria-6 (IL-6), en el núcleo paraventricular del hipotálamo, la pituitaria y las adrenales. En conjunto, nuestros resultados muestran que en la EAE, un perfil ansioso se correspondería con un eje HPA incrementado, que podría actuar reprimiendo las respuestas inflamatorias, produciendo un efecto de cierta resistencia a la EAE.
