Resumen de Estudio de la expresión de NKG2D y su ligando MICA en el pulmón como factor de susceptibilidad a la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
En la presente Tesis Doctoral, Estudio de la expresión de NKG2D y su ligando MICA en el pulmón como factor de susceptibilidad a la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica, se demuestra que los ligandos del receptor NK cell group 2D (NKG2D) no se expresan de forma constitutiva en las células epiteliales bronquiales ni alveolares de sujetos sanos sin exposición al humo del tabaco ni en animales (ratones) no tratados previamente. Utilizando muestras de epitelio pulmonar de ratones expuestos al humo del tabaco y cultivos de células epiteliales expuestos a extracto de humo de tabaco in vitro, demostramos que se induce la expresión de RAET1, ligando de NKG2D, activando citotoxicidad. La expresión de MICA (ligando más potente del receptor NKG2D) tiene traducción funcional al precipitar citotoxicidad mediada por células sobre las células epiteliales pulmonares expuestas al humo del tabaco y se traduce en un aumento de la apoptosis en estas células. La expresión de ligandos de NKG2D es independiente de la expresión de receptor NKG2D en los pacientes afectos de EPOC, demostrando que la expresión del ligando es el factor limitante en la activación de los linfocitos T. En los modelos animales se establece una relación de causa-efecto entre la expresión aberrante de los ligandos de NKG2D y las alteraciones histológicas típicas del enfisema pulmonar y el bloqueo específico de la acción de MICA mediante la utilización de anticuerpos monoclonales contra su receptor NKG2D permitió prevenir la aparición de la enfermedad evaluada en términos de enfisema pulmonar. La Tesis incluye estudios de asociación en humanos, estudios de causalidad en modelos animales transgénicos condicionales, y estudios de causalidad in vitro. Los resultados tienen una aplicabilida práctica pues representan una descripción original del biomarcador MICA que, eventualmente, podría inclusive representar una nueva diana terapéutica en el futuro. La publicación de los resultados de la Tesis en la revista de amplio impacto Journal of Clinical Investigation significa que existe una aceptación por pares expertos del ámbito científico especializado en inmunología.
