Especificidad mutagénica de agentes alquilantes monofuncionales y bifuncionales. Papel de la reparación del ADN

• Autores: Francisco Ferrezuelo Muñoz
• Directores de la Tesis: Carmen Pueyo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Córdoba (ESP) ( España ) en 1997
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan López Barea (presid.), Gabriel Dorado Pérez (secret.), Rosa de Vidania (voc.), Eduardo de la Peña Torres (voc.), Andrés Aguilera López (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Genética
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• Resumen

  • En este trabajo se han usado 2 aproximaciones experimentales para el estudio de la mutagenicidad de diversos agentes alquilantes en E. Coli. Una ha sido la obtención de curvas dosis-respuesta con el fin de evaluar la potencia mutagenica de los compuestos y el papel de la reparación. La segunda aproximación ha consistido en el análisis molecular de la secuencia nucleotídica del blanco genético empleado para conocer la naturaleza y distribución de los cambios producidos, lo que ha permitido evaluar la importancia de las lesiones implicadas en la mutagénesis y las especificidades de secuencia en la reacción de los compuestos y en los mecanismos de reparación. La alquiltransferasa OGT y el sistema NER reparan los daños inducidos por PNU y BNU. El aducto 06-alquilguanina es primordial en la mutagénesis de los agentes alquilantes empleados, los cuales difieren en la longitud de la cadena alquilica (PNU vs. BNU) y en el carácter mono- (PNU y BNU) o bifuncional (CCNU y BCNU) de los grupos reactivos. PNU y BNU reaccionaron de forma similar con el ADN, mientras que CCNu lo hizo de forma distinta. Los mecanismos de reparación muestran diferentes especificidades de secuencia frente a los distintos agentes utilizados.