Mecanismos celulares y moleculares de neuroprotección de kinurenaminas sintéticas frente al daño mitocondrial inducido por el sistema nos/no

• Autores: Víctor Tapias
• Directores de la Tesis: Darío Acuña Castroviejo (dir. tes.), Escames Germaine (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 2006
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Espinosa Úbeda (presid.), Ahmad Agil Abdalla (secret.), Mercè Pallàs Lliberia (voc.), Ana María Coto Montes (voc.), José Joaquín García García (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: DIGIBUG
• Resumen

  • La enfermedad de Parkinson (EP) es un proceso neurodegenerativo crónico con pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra (SN) y de sus fibras proyectantes en el estriado (ST). Uno de los factores desencadenantes de este estrés es el NOo. La actividad de la óxido nítrico sintasa (NOS) se desregula y se generan grandes cantidades de NOo, produciendo elevadas cantidades de radicales libres que conducen finalmente a la muerte neuronal. Existen diferentes isoformas de la NOS: citosólicas y mitocondrial. Éstas se van a dividir en componentes inducibles y constitutivas. El proceso que va a producir la muerte neuronal en ST y SN va a ser diferente. En el ST se desencadena una neurotoxicidad glutamatérgica mientras que en la SN tiene lugar una inflamación. En la EP se produce una disfunción del complejo I (C-I), lo cual contribuye a un defecto en la bioenergética mitocondrial. El acúmulo de Ca2+ por la mitocondria activa la mtNOS, dando lugar a un exceso de NOo que puede reaccionar con el anión superóxido