Resumen de Desing, synthesis, biological evaluation, and structural studies of 1"alfa",25-Dihydroxyvitamin D3 analogs modidied at C12
La forma activa de la vitamina D (la hormona 1alfa,25-Dihidroxivitamina D3, 1) regula el metabolismo del calcio y del fósforo, y además tiene efectos antiproliferativos y prodiferenciadores. Por estos motivos, alrededor de 3000 análogos de esta hormona han sido sintetizados y su potencial farmacológico evaluado con el fin de identificar fármacos selectivos de potencial utilidad para el tratamiento del cáncer y enfermedades relacionadas, pero que no trastornen el metabolismo del calcio. Sin embargo, ningún análogo conocido hasta hoy presentaba modificaciones en la posición C-12 de la hormona.
En presente trabajo de tesis doctoral se sintetizó una serie completa de análogos de la hormona 1alfa, 25-dihidroxivitamina D3 con distintos sustituyentes en la posición C12 (análogos 4a-e) y se analizaron ciertos aspectos de su actividad biológica en comparación con la actividad de la hormona natural. También se diseñó, y evaluó biológicamente una serie de análogos con la cadena lateral unida a la posición C12 (análogos 5a-c).
Finalmente, se determinó, mediante cristalografía de rayos X, la estructura cristalina del análogo 5b unido al receptor de la hormona 1alfa, 25-dihidroxivitamina D3.
