Resumen de Caracterización electrofisiológica de los canales de conexina-47 oligodendrocitarios y astrocitarios. Efecto de las mutaciones asociadas a leucodistrofia hipomielinizante ( enfermedad de pelizaeus-merzbacher)
El trabajo de investigación se centra en la caracterización de las propiedades funcionales de la Cx47 humana, en su papel en el sincitio panglial y en el ensayo funcional de mutaciones en este gen asociadas con la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher. Entre los resultados originales, se encuentra la identificación del sitio de iniciación de la transducción de la proteína Cx47 en la primera metionina, lo que podría tener importantes implicaciones para poder entender mejor la función del acoplamiento oligodendrocitario y oligodendrocito-astrocitario en el mantenimiento de la conducción saltatoria y de la integridad de la mielina en el sistema nervioso central y para el esclarecimiento de los mecanismos patogénicos que subyacen a la forma autosómica recesiva de la enfermedad tipo Pelizaeus-Merzbacher (PMLD) asociada a mutaciones en el gen GJC2 de la Cx47. En el estudio de las bases moleculares y de las propiedades del acoplamiento del sincitio panglial encontramos que la comunicación oligodendrocito-astrocito, es de tipo rectificador instantáneo (Cx47-Cx43, Cx32-Cx30 y Cx32-Cx26) y que existe una barrera para la difusión de distintas moléculas en función de la carga a través de las uniones Cx47-Cx43, que desaparece cuando se utiliza la Cx47 sin los primeros tres aa, sugiriendo que estos aa del NT de la Cx47 son los determinantes moleculares de la rectificación iónica y de la direccionalidad del acoplamiento por colorante. El exhaustivo análisis de las mutaciones asociadas a la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher, ha permitido obtener interesantes conclusiones, en relación con el efecto que cada una de las mutaciones origina en la funcionalidad de la proteína silvestre y sobre los mecanismos moleculares que conducen a la enfermedad.
