Regulación de la señal de adenosina mediada por el receptor a1 de adenosina en cerebelo de rata
- Autores: Javier Vacas Ocaña
- Directores de la Tesis: Manuel Ros Pérez (dir. tes.), Mairena Martin Lopez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Castilla-La Mancha ( España ) en 2001
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jorgina Satrústegui Gil-Delgado (presid.), Antonio Andrés Hueva (secret.), Francisco Luis Sala Merchán (voc.), M. Josefa Toro Nozal (voc.), Carmen Valenzuela Miranda (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En la presente tesis se ha abordado el estudio de la señal de adenosina, un culeósido con actividad neuromoduladora, mediada a través de los receptores tipo A1. Estos trabajos se han llevado a cabo en dos sistemas experimentales: uno in vitro y otro in vivo.
En los estudio con tratamientos crónicos in vivo, se aislaban las membranas plasmáticas sinápticas de los cerebelos de animales tratados crónicamente con un analogo no hidrolizable de la adenosina el R-PIA y las mismas membranas procedentes de animales controles. Estas membranas se utilizaron en ensayos de unión con agonista y antagonistas tritiados, se midió la actividad adenilato ciclasa y también se estudio el efecto del tratamiento con R-PIA sobre las proteínas G.
Los estudios en vitro se llevaron a cabo en cultivos primarios de células granulares. Y en estos, se hicieron también ensayos de unión con antagonistas A1, y medida de los mRNA para los receptores de adnosina. Además, se realizaron medidas del calcio citosólico libre con sondas fluorescentes Fura 2 con la idea de relacionar la señal de adenosina y este segundo mensajero intracelular.
Como conclusiones de mayor relieve son destacables: que el tratamiento cróncio con R-PIA produce una desensibilización, que afecta a los niveles de proteínas G y prodece un efecto de Up regulation de los receptores.
Por último, la señal de adenosina está relacionda con los niveles de Ca2+ citosólico libre y en las células granulares cerebelares se expresan los cuatro subtipos de receptores de adenosina.
