Resumen de Estudio de la expresión de moléculas coestimuladoras en células T humanas activadas
La activación de la célula T requiere además del reconocimiento del complejo péptido antigénico-MHC por el complejo formado por TCR y CD3, de una señal coestimuladora o segunda señal, proporcionada por la interacción de moléculas presentes tanto en la superficie de la célula T como de la célula presentadora de antígeno. Recientemente, se ha descrito una pléyade de receptores de membrana capaces de actuar como moléculas coestimuladoras en diferentes estadios del proceso de activación/diferenciación de la célula T. Entre ellos se encuentran los receptores CD94 y NKG2, de la familia de las lectina C, ampliamente estudiados en poblaciones citotóxicas (células NK y linfocitos T CD8+), no así en células T CD4+, en las que estos receptores no han sido estudiados hasta el momento, a pesar del papel fundamental de esta subpoblación linfocitarias en la respuesta inmune. Por ello, en este trabajo hemos investigado la capacidad de linfocitos T CD4+ para expresar de novo receptores CD94 y NKG2 en respuesta a estímulos de diferentes naturaleza (anti-CD3, superantígenos, ésteres de forbol e ionóforos del calcio), demostrando que en respuesta a su activación, las células T CD4+ expresan de novo receptores CD94 y NKG2A en superficie. Esta expresión es regulada positivamente por IL-10. Mediante RT-PCR demostramos que todos los miembros de la familia NKG2 (NKG2-A, -C, -D, -E) son expresados secuencialmene en células CD94+ activadas. Seguidamente, estudiamos el significado funcional de los receptores CD94/NKG2 en la subpoblación CD4+, demostrando que la señalización conjunta de CD3 y NKG2 mediante anticuerpos monoclonales específicos inhibe la producción de IFN-gamma y TNF-alpha (dos citoquinas Th1), pero no afecta a la producción de otras citoquinas consideradas Th2. Por tanto la presencia y función de los receptores CD94/NKG2 en linfocitos CD4+, apoya un papel más general de estos receptores, cuyas función dentro del sis
