Understanding the first lineage choice in the embryo: Regulation of cdx2 in the blastocyst through the notch and hippo pathways
- Autores: Teresa Rayon
- Directores de la Tesis: Miguel Manzanares Fourcade (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Angela Nieto (presid.), Marco Milán Kalbfleisch (secret.), Miguel Torres Sánchez (voc.), Manuel Serrano Marugán (voc.), Jennifer Nichols (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La biología del desarrollo estudia el proceso por el que una única célula, el zigoto, se divide para generar un número muy elevado de células especializadas que forman la diversidad de tejidos que encontramos en el adulto.
La primera distinción entre tipos celulares que ocurre tras la fecundación es la formación del trofectodermo y la masa celular interna. Se trata de dos tejidos esenciales en el desarrollo: el trofectodermo es el tejido precursor de la placenta mientras que la masa celular interna es el tejido que formará el resto de células especializadas del embrión y del organismo adulto. Antes de que el embrión genere los dos tejidos, todas las células que lo forman son equivalentes y totipotentes, es decir, son capaces de formar todas las estructuras (embrionarias y extraembrionarias) del embrión. Este primer evento de diferenciación ocurre antes de la implantación en el útero materno en el estadio de blastocisto. La segregación del trofectodermo y la masa celular interna en el blastocisto es clave ya que, por un lado, las células embrionarias pierden su totipotencialidad y, por otro lado, se genera un tejido, el trofectodermo, que es característico de mamíferos. Del trofectodermo se origina el trofoblasto que, tras diferenciarse a varios tipos celulares, forma la placenta y las membranas amnióticas.
Cdx2 es el gen central en la segregación del trofectodermo frente a la masa celular interna. En este trabajo identificamos un elemento regulador implicado en la función de Cdx2. En concreto, este elemento regulador dirige la expresión de un gen marcador de una manera restringida al trofectodermo, siendo esencial para comprender la información que recibe y procesa Cdx2 para activarse. Además, detectamos que su actividad es estadio-específica ya que no dirige la expresión del gen marcador en otros tejidos donde Cdx2 también se expresa. Finalmente, identificamos que la vía de señalización de Notch está implicada en la formación del trofectodermo junto con Tead4, un gen recientemente implicado en esta primera decisión. De esta manera caracterizamos que la regulación conjunta y en paralelo de Notch y Tead4 se procesa sobre el elemento regulador de Cdx2 identificado, de tal forma que se garantiza el correcto desarrollo. Estos resultados demuestran que existen mecanismos de compensación en estos estadios de desarrollo para favorecer la viabilidad del embrión.
