Regulación de la función paratiroidea pro calcio. Implicación de proteínas quinasas activadas por mitógenos (mapks)
- Autores: M. Sagrario Cañadillas López
- Directores de la Tesis: Juan Mariano Rodríguez Portillo (dir. tes.), Yolanda Almaden Peña (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Córdoba (ESP) ( España ) en 2005
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Pedro Aljama García (presid.), Escolástico Aguilera Tejero (secret.), Eduardo Collantes Estévez (voc.), Ángel Luis Martín de Francisco Hernández (voc.), Armando Torres (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Las glándulas paratiroides constribuyen al funcionamiento correcto de numerosos órganos y tipos celulares gracias al control que estas ejercen sobre el mantenimiento de la concentración de calcio (Ca2+) dentro de un rango fisiológico.
La célula paratiroídea es capaz de detectar pequeños cambios en la concentración de Ca2+ extracelular , a los que responde modificando la secreción de hormona paratiroidea (PTH). La capacidad de la célula paratiroidea para percibir cambios en la concentración de Ca2+ se debe a la expresión en su membrana de receptores de calcio (CaR). El CaR pertenece al a familia de receptores acoplados a proteínas G(GPCRS); su activación por la unión a su ligando (Ca2+) genera señales intracelulares que se traducen en la regulación inversa de la secreción de PTH y de la proliferación celular, así como en la regulación de la expresión de algunos genes. Por tanto, el calcio actúa como regulador de la función paratiroidea, tanto a nivel de secreción de hormona, como a nivel de expresión génica; sin embargo los mecanismos intracelulares implicados en la respuesta celular al calico no se conocen con exactitud.
La estimulación del CaR, posiblemente a través de un aumento de calcio intracelular (Cai), activa a la fosfolipasa A2 (PLA2) la cual sintetiza Ácido Araquidónico (AA). Se sabe qu el AA actúa como mediador en la inhibición de la secreción de hormona paratiroidea (PTH) por calcio . Datos preliminares en nuestro laboratorio demuestran que el calcio extracelular regula al alza la expresión génica de de receptor de Vitamina D (VDR) en células paratiroides. Puesto que el calcio activa la vía PLA2-AA es posible que el AA regule la expresión génica vdr, dado que en otras células este metabolito está relacionado con la expersión de algunos genes. Por otro lado, recientemente se ha demostrado , en diferentes tipos celulares , la capacidad del CaR para activar una cascada de MAPKS (proteína
