Síntesis de compuestos de interés farmacológico: reactividad de o-vinilfeniloxazolinas quirales

• Autores: M. Gabriela Ónega Espinar
• Directores de la Tesis: Julio Antonio Seijas Vázquez (dir. tes.), María Pilar Vázquez Tato (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 1997
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Franco Fernández González (presid.), Francisco Javier Sardina López (secret.), Juan Alberto Marco Ventura (voc.), M. Teresa Iglesias Randulfe (voc.), Francisco A. Bermejo (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
      • Radicales libres
      • Compuestos heterocíclicos
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• Resumen

  • Se presenta una síntesis de (+-)-podorhizon a partir de ácido L-malico y se realizan estudios sobre la síntesis de la micotoxina botriodiplodina a partir de (s)-beta-hidroxi-gamma butirolactona y en otra ruta alternativa, a partir de d-glucosa.Se llevan a cabo la síntesis de los alcaloides pirrolizidinicos(-)-pseudoheliotridano y (-)-trachelantamidina. El paso clave de la síntesis lo constituye la ciclación radicalaria catalizada por Cu(I) de la (S)-N-tricloroacetil-2-vinilpirrolidina, obtenida a partir de L-prolina mediante una ciclacion 5-exotrig en un 93% de rendimiento. El producto de ciclación se transforma en los alcaloides antes mencionados. Esta metodología de ciclación se extiende a la obtención del esqueleto indolizidinico y quinolizidinico.

    Se investigo ademas, la influencia del empleo de oxazolinas quirales en la adición 1,6-conjugada de nucleofilos a o-vinilfeniloxazolinas y para ello se sintetizaron las oxazolinas quirales derivadas de (s)-valinol y (1s,2s)-(+)-2-amino-1- fenil-3-metoxi-1-propanol. Se comprobó que el atrapado con un electrofilo, del anión formado después del ataque del nucleofilo se realizo de manera estereoselectiva y que dependiendo de la oxazolina quiral utilizada el electrofilo entra por distinta cara de la molécula. Se estudio la influencia del disolvente en la estereoselectividad de la reacción encontrándose que únicamente para el caso de la oxazolina derivada del s-valinol la selectividad aumenta cuando se emplea THF en lugar de éter etílico. Se propone un modelo de coordinación del átomo de litio para explicar los resultados obtenidos.