Thyroid hormone homeostasis in the perinatal mouse brain: Implications for MCT8 transport defect

• Autores: Soledad Bárez López
• Directores de la Tesis: Juan Bernal Carrasco (dir. tes.), Ana Cristina Guadaño Ferraz (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2017
• Idioma: inglés
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Jesús Obregón Perea (presid.), Daniela Vanesa Navarro (secret.), José Carlos Moreno Navarro (voc.), E. Rausell (voc.), Theo Visser (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Bioquímica, Biología Molecular, Biomedicina y Biotecnología (Biociencias Moleculares)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • En esta tesis se ha introducido ampliamente el tema de estudio, encuadrándolo muy bien en el campo de la investigación realizada, lo que indica un amplio dominio del tema de investigación y del conocimiento necesario para establecer y abordar las hipótesis planteadas.

    Uno de los objetivos de este trabajo ha sido explorar el origen de hormonas tiroideas (T3 y T4) durante el desarrollo fetal y perinatal, prestando un especial interés al SNC. El estudio se ha realizado en ratones y se ha caracterizado la contrinu8ción al desarrollo del SNC tanto de las hormonas tiroideas maternas como de las fetales. También se ha profundizado en el papel de la enzima desyodasa 2 cuya actividad genera la hormona activa T3 que modula la expresión de genes diana de hormona tiroidea, así como en el papel del transportador específico de hormonas tiroideas Mct8 en estos estadios. Como un segundo objetivo se han explorado diversos abordajes terapéuticos para paliar las alteraciones neurológicas por mutaciones en el transportador MCT8, utilizando para ello el ratón deficiente de Mct8.

    Estudios previos de nuestro grupo indican que, aunque los individuos con deficiencia del transportador MCT8 nacen aparentemente normales y sin alteraciones neurológicas, ya en estadios fetales se pueden caracterizar alteraciones en la estructura del SNC. Por ello, los estudios enfocados al entendimiento del papel de las hormonas tiroideas en estadios perinatales, como los que se describen en esta tesis, pueden aportar importante información para poder diseñar estrategias terapéuticas en enfermedades con anomalías en los niveles cerebrales de hormonas tiroideas como es el caso de la deficiencia de MCT8, que eviten alteraciones irreversibles y permanentes en la estructura y funcione del SNC.