Homólogos de nucleósidos carbocíclicos derivados del ciclopentano: síntesis y evaluación biológica

• Autores: Evangelina Lens Cernadas
• Directores de la Tesis: Franco Fernández González (dir. tes.), María del Carmen López Santamaría (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 1996
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Víctor Sánchez del Olmo (presid.), Xerardo García Mera (secret.), Antonio Monge Vega (voc.), Generosa Gómez Pacios (voc.), Ana M. Eirin Pena (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Preparación de medicamentos
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• Resumen

  • Se ha puesto a punto una ruta sintética para la preparación del (+-)-cis-3- (aminometil) ciclopentilmetanol y de su n-bencilderivado a partir del norborneno. También se sintetizaron el (+-)-cis-4(aminometil)-2-ciclopetenilmetanol y el (+-)-c-4-(aminometil)-t-2,t-3-dihidroxi-r-1- ciclopentilmetanol bajo la forma de su 20,30-isopropiliden- derivado a partir del norbornadieno, todos ellos intermediarios en la síntesis de análogos carbociclicos de nucleosidos (acn). Para la construcción de estos acn, se sintetizaron sobre el grupo -nh2 de cada aminoalcohol precursor, las bases puricas o pirimidinicas naturales o modificadas elegidas. Se ha sintetizado también el (+-)-cis-acetato de 4-(hidroximetil)-2-ciclopentenilmetilo y sobre él se ha construido el derivado de adenina correspondiente, introduciendo directamente la 6-cloropurina por reacción de mitsunobu. Los nucleosidos carbociclicos finales, todos ellos racemicos, están siendo sometidos a ensayos de actividad antivírica frente a una gran variedad de virus y/o cepas y a ensayos de citotoxicidad sobre células huésped. Los resultados obtenidos hasta el momento que corresponde a los acn derivados del anillo de ciclopentano, mostraron escasa o nula actividad antivírica en las pruebas efectuadas a concentraciones subcitotóxicas.