Efectos de los antiprogestágenos sobre la proliferación del carcinoma de mama canino. Etudios in vivo e in vitro
- Autores: Silvia Guil Luna
- Directores de la Tesis: Yolanda Millán Ruiz (dir. tes.), Juana Martín de las Mulas González-Albo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Córdoba (ESP) ( España ) en 2013
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Librado Carrasco Otero (presid.), Laura Luisa Peña Fernández (secret.), Raffaella De Maria (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: Helvia
- Resumen
RESUMEN DE LA TESIS DOCTORAL DE D./Dª El resumen de la tesis para la base de datos Teseo debe ser una presentación de la tesis y tener la extensión suficiente para que quede explicado el argumento de la tesis doctoral. El formato debe facilitar la lectura y comprensión del texto a los usuarios que accedan a Teseo, debiendo diferenciarse las siguientes partes de la tesis:
1. introducción o motivación de la tesis Los tumores de mama en la especie canina representan casi la mitad de las neoplasias que afectan a la perra. Dada su elevada frecuencia, los tumores de mama caninos son importantes causas de morbilidad y mortalidad. Alrededor del 50% de los tumores mamarios diagnosticados son considerados malignos y por tanto, con una evolución clínica postquirúrgica desfavorable. Muchos de ellos tienen receptores de progesterona (RP), dato que evidencia la importancia de esta hormona en el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, a diferencia de lo que ocurre en la mujer con el receptor de estrógenos, no hay datos sobre los efectos de los antiprogestágenos en el tratamiento sistémico de las perras con cáncer de mama.
2.contenido de la investigación En este trabajo hemos analizado los efectos in vivo e in vitro de los antiprogestágenos sobre la proliferación del carcinoma de mama canino con expresión de RP. El estudio in vivo se realizó en 27 perras no castradas (22 experimentales y 5 controles) con tumores espontáneos tratadas con 2 dosis de 20 mg/Kg de aglepristona antes de la cirugía y observamos una disminución de la proliferación celular (índice Ki67, MIB-1, método ABC) en los tumores que tenían receptores de progesterona tanto con una técnica inmunohistoquímica (anticuerpo PR10A9, técnica ABC) como la técnica cuantitativa de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RTqPCR). Esta última técnica se estandarizó y aplicó por primera vez en la literatura sobre muestras de displasias y tumores de la mama canina procesadas rutinariamente para estudio histopatológico y permitió analizar no solo la expresión del RP completo sino también de sus isoformas A y B. La isoforma A resultó ser la de expresión más frecuente en el carcinoma de mama canino y la que estaba asociada a la reducción de la proliferación celular en los animales tratados con aglepristona. Otro efecto del tratamiento in vivo fue la disminución de los RP en las muestras postratamiento tanto completo como de la isoforma A. El estudio in vitro se realizó en la línea celular de carcinoma de mama canino CMT-U27 tratada con 10-6M de los antiprogestágenos mifepristona y onapristona durante 24 y 48 horas, y observamos una disminución de la proliferación celular (test de viabilidad WST-8) con ambos agentes a las 24 horas de tratamiento. También observamos que las células CMT-U27 tenían una expresión inmunohistoquímica baja (25%) de RP compatible con los niveles de expresión del tipo histológico del que fue aislada (carcinoma simple) y que la onapristona, pero no la mifepristona, disminuyeron los niveles de RP a las 24 horas.
3.conclusión Los resultados de estos estudios indican que las células del carcinoma de mama canino que expresan RP son sensibles a los efectos antiproliferativos de los antiprogestágenos tanto in vivo como in vitro.
