Resumen de Implicacion del oxido nitrico y del factor de necrosis tumoral-alfa en la lesion hepatica aguda inducida por d-galactosamina y en el efecto protector de la prostaglandina e1
Francisco Javier Rodríguez González
INTRODUCCION: La prostaglandina E1 (PGE1) es hepatoprotectora en diversos modelos experimentales de lesion hepatica aguda (LHA). Sin embargo, no se conocen los mecanismos por los que ejerce esta accion. OBJETIVOS: 1) Comprobar la proteccion por PGE1 en la LHA por D-galactosamina (D-Ga1N).
2)Estudiar el papel del oxido nitrico (NO) sintetizado por el isoenzima inducible de la NO-sintasa (iNOS) en este modelo y en la proteccion por PGE1. 3) Dilucidar el papel del TNFalfa en este modelo y en la proteccion por PGE1. El trabajo se ha dividido en 3 bloques según los objetivos planteados.
BLOQUE 1. Metodos: 4 grupos de 20 ratas Wistar (175-225 g): Control, PGE1 (250 ug/kg), D-Ga1N(1 g/kg), PGE1+D-Ga1N. Cada grupo se subdividio en dos según fueran sacrificados a 4 y 12 h. La LHA se valoro mediante el ALT serico e histologia. Resultados: PGE1 disminuye la LHA inducida por D-GalN.
BLOQUE 2. Metodos: 8 grupos de 20 ratas: Control, PGE1, D-Ga1N, PGE1+D-GalN, MT, MT+PGE1, MT+D-GalN, MT+PGE1+D-GalN. Cada grupo se subdividio en dos según fueran sacrificados a 4 y 12 h. La metil-isotiourea (MT) fue utilizada como inhibidor especifico de la iNOS, administrandose 2 dosis (5 mg/kg) antes de la induccion de la LHA y dos dosis adicionales a las 4 y 8 h.
En el suero fueron determinados los niveles de ALT, nitrito+nitrato y TNFalfa.
En tejido hepatico se evaluo la lesion histologica y la expresion de iNOS.
Resultados: D-Ga1N no incrementa los niveles de nitrito+nitrato en suero ni la expresion de iNOS en hepatocitos. Sin embargo, PGE1 aumenta ambos parametros en el grupo PGE1+D-Ga1N. BLOQUE 3. Metodos: 8 grupos de 5 ratas: Control, PGE1, D-Ga1N, PGE1+D-Ga1N. El anti-TNF-alfa (5 mg/kg) se administro 1 h antes de los tratamientos. Los animales se sacrificaron a las 12h.
Se valoraron los parametros del bloque 2. Resultados: anti-TNFalfa+D-GalN disminuye la LHA por D-GalN. Anti-TNFalfa bloquea el efecto protector y la expresion de iNOS en hepatocitos inducido por
