Implicaciones del virus del papiloma humano en el cáncer de mama en mujeres
- Autores: Silvia I. Delgado García
- Directores de la Tesis: Juan Carlos Martínez Escoriza (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Miguel Hernández de Elche ( España ) en 2015
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Cano Sánchez (presid.), Francisco José Quereda Seguí (secret.), José Antonio López Guerrero (voc.), Anibal Nieto Díaz (voc.), Aureli Torné (voc.)
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- Tesis en acceso abierto en: RediUMH
- Resumen
El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en las mujeres tanto en los países desarrollados como en los países en desarrollo. Supone la primera causa de muerte por cáncer en mujeres a nivel mundial. Se conocen bien varios factores de riesgo del cáncer de mama. Sin embargo, menos del 50% de los cánceres de mama tienen un factor de riesgo reconocible.
Desde hace algo más de una década se ha desarrollado una corriente investigadora para intentar aclarar el posible papel del virus del papiloma humano en el cáncer de mama. La carcinogénesis viral por VPH ha sido establecida en las displasias y carcinoma de cuello uterino, en especial los tipos de alto riesgo. También se ha demostrado su presencia en lesiones neoplásicas benignas y malignas de vía respiratoria alta, orofaringe, pulmón y esófago entre otros. La presencia de VPH en lesiones malignas de la mama ha sido reportada en la literatura con resultados controvertidos. Los últimos estudios publicados en referencia a ésto, son del todo contradictorios, siendo muy amplia la horquilla existente (desde el 0% al 86.21%) de la presencia del VPH en las muestras de tejido con cáncer de mama. Por eso, es también lógico considerar que mujeres de nuestro entorno afectadas de infección por VPH en el cáncer de mama. En la Unidad de Patología Mamaria del Hospital General Universitario de Alicante se diagnostican cerca de 200 casos nuevos de cáncer de mama al año, aparte de la patología benigna. La hipótesis de estudio es que existe una relación entre la presencia de VPH en el tejido mamario y el desarrollo del cáncer de mama. Objetivo principal: Verificar la existencia del virus del papiloma humano en las muestras obtenidas tras cirugías de la mama en el Hospital General Universitario de Alicante, estimando la fuerza de asociación (OR) entre la presencia de VPH en tejido tumoral benigno de mama y el cáncer de mama, durante los años 2006-2012.
Se ha diseñado un estudio observacional controlado, de casos y controles independientes, con estudio ciego de las muestras (el laboratorio donde se realizó la búsqueda del ADN viral no supo si eran casos o controles). Se estableció un nivel de confianza del 95% y una potencia del 85%. Se calculó un tamaño muestral de 250 casos y 250 controles. El análisis de la búsqueda del ADN viral se realizó mediante tres métodos moleculares distintos (PCR: GP5/GP6, CLART®, DIRECT FLOW CHIP®). Resultado y discusión: Se evidencia virus del papiloma humano en las muestras de tejido neoplásico de mama estudiados. La proporción de expuestos al VPH dentro de los casos (muestras de cáncer de mama) es del 51,8%, estadísticamente superior (p<0,001) a la proporción de expuestos al VPH dentro de los controles (muestras con patología benigna de la mama), que se sitúa en un 26,3%. La OR del VPH dentro del modelo multivariante, teniendo en cuenta la edad y la lactancia materna, es de 4,034. Las OR asignadas a edad y lactancia corresponden a 1,1 y 0,9 respectivamente, lo que se traduce en un mayor riesgo de cáncer de mama a mayor edad y, menor riesgo de cáncer de mama a mayor tiempo de lactancia. Por lo tanto, y teniendo en cuenta la lactancia materna y la edad, se explica aún mejor la influencia de la presencia de VPH en la pertenencia al grupo casos-control. Existe relación, aunque sólo una tendencia a la significación estadística (p=0,055), entre la presencia de VPH y el fenotipo luminal B/HER2-. Son necesarios más estudios para poder establecer claramente esta relación. En nuestro trabajo el VPH-16 es el serotipo más frecuentemente encontrado, de acuerdo con la literatura. El segundo serotipo en frecuencia encontrado, es el VPH-89 que no aparece en la literatura revisada. Los resultados tan dispares de la bibliografía se justifican por la gran diversidad metodológica que se ha seguido. Nuestro trabajo, con rigor metodológico y una casuística nunca publicada, demuestra la presencia significativa de ADN del VPH en las muestras con cáncer de mama. La posible relación causal, o como cofactor, o no, debe ser demostrada en futuros trabajos.
