Estudio de los mecanismos de acción de la proteína tat del vih sobre la maquinaria celular. Identificación de genes celulares regulados por tat y sus implicaciones terapéuticas
- Autores: Marco A. Calzado
- Directores de la Tesis: Eduardo Munoz Blanco (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Córdoba (ESP) ( España ) en 2003
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: J. Antonio Bárcena Ruiz (presid.), Maria M. Malagón (secret.), Manuel José Tena Sempere (voc.), Maria Angeles Muñoz Fernandez (voc.), Manuel López Cabrera (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El ciclo de infectivo del VIH (virus de la Inmunodeficiencia humana) se encuentra regulado tanto por factores celulares como virales, destacando por su importancia la proteína viral Tat. La proteína Tat del VIH es una proteína transactivadora necesaria para la replicación viral, que actúa principalmente mediatne el control que ejerce sobre la elongación de la transcripción o mediante la interacción con otros factores de transcripción celulares. Mediante la acción de la proteína Tat y otras proteínas virales, el virus es capaz de modular la expresión génica del huésped con el fin favorecer el ciclo viral.
El desarrollo de esta tesis se ha centrado en el estudio de los mecanismos de acción de la proteína Tat del VIH sobre la maquinaria celular y la identificación de genes celulares regulados por esta proteína viral.
Inicialmente describimos los mecanismos bioquímicos y moleculares que regulan la apoptosis en presencia de Tat. Mediante técnicas de differential display hemos logrado identificar una serie de genes celulares regulados por esta proteína bajo diferentes condiciones, y cuyos productos participan en importantes procesos biológicos de la célula huésped. Por su importancia en el control de la transcripción, hemos desarrollado nuestro trabajo en el complejo de proteínas CPSF (cleavage and polyadenylation specificity factor), el cual aumenta la expresión de una de las proteínas del complejo (CPSF3) en diferentes líneas celulares. Mediante experimentos de sobre-expresión y silenciamiento mediante técnicas de ARNm de interferencia hemos demostrado que esta subunidad ejerce un importante papel regulador sobre la expresión génica celular y viral. Además de las funciones descritas para GPSF3 sobre la maduración del ARNm, en este trabajo también presentamos evidencias de una posible actividad reguladora sobre la transcripción de esta subunidad.
Así, el aumento de la expresión de CPSF3 por la proteín
