MicroRNA regulation in the Immune Response: Intercellular transfer at the Immune Synapse and posttranscriptional modifications

• Autores: Cristina Gutiérrez Vazquez
• Directores de la Tesis: Francisco Sánchez Madrid (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2016
• Idioma: inglés
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Fresno Escudero (presid.), Almudena Rodríguez Ramiro (secret.), Balbino Jose Alarcon Sanchez (voc.), Héctor Peinado (voc.), Miguel Angel Alonso Lebrero (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Los MicroARNs (miARNs) son pequeñas moléculas de ARN que regulan la expresión génica en diversos procesos biológicos incluida la respuesta inmunitaria. Se ha descrito que los miARNs pueden transferirse entre células a través de exosomas. La sinapsis inmune (SI) es una estructura muy organizada de comunicación entre los linfocitos T y las células presentadoras de antígeno (CPA) que se forma durante el reconocimiento de antígeno. En esta tesis se ha estudiado en primer lugar la comunicación intercelular entre los linfocitos T y las CPAs a través de la SI, mediada por el intercambio de exosomas que contienen miARNs. En los siguientes objetivos se analizaron los patrones de expresión de los miARNs durante la activación de los linfocitos T incluyendo el estudio de sus dianas de mRNA así como su regulación por modificaciones post-transcripcionales.

    Los datos presentados en esta tesis muestran que los exosomas de las células T, B y células dendríticas (CDs) contienen miRNAs específicos que difieren de los de la célula productora. Tras la formación de la SI, encontramos una transferencia unidireccional de miARNs desde la célula T a la CPA mediada por la transmisión de exosomas. Los miARNs transferidos durante la SI son capaces de alterar la expresión génica de la célula receptora.

    En el segundo objetivo, analizamos cómo cambia el patrón de miARNs de la célula T después de ser activada por distintos tipos de CDs. También estudiamos las dianas de mRNA comunes a los miARNs que se modulan durante la activación T y validamos la relación entre uno de los miARN que más se inducen, miR-132-3p, y el gen pik3r1 que se predijo como diana común de los miARNs aumentados en activación.

    Finalmente, en el tercer objetivo de esta tesis, nos centramos en la regulación de miARNs durante la activación de los linfocitos T mediante la adición de nucleótidos no codificados en 3’ (3’ANC). Detectamos que tras la activación, la adición de uracilos disminuye específicamente, acompañada por una disminución de los niveles de las enzimas uracil transferasas TUT4 y TUT7. La adición en 3’ de uracilos, además, promueve la degradación de miARNs específicamente durante la activación del linfocito T.

    Los resultados presentados en esta tesis apoyan un nuevo mecanismo de comunicación intercelular que consiste en la transferencia de miRNAs mediante exosomas durante la SI.

    Además se ha analizado el perfil de miARNs durante la activación T y se ha descrito que la uridilación modula los niveles de miARNs durante este proceso.