Factores inmunológicos y genéticos de la infección por el virus de papiloma humano en la neoplasia cervical intraepitelial: estudio de poblaciones linfocitarias y polimorfismos genéticos asociados a inflamación
- Autores: Aída González Paredes
- Directores de la Tesis: Luis Manuel Torres (dir. tes.), Alberto Salamanca Ballesteros (codir. tes.), Francisco Ruiz-Cabello Osuna (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 2010
- Idioma: español
- ISBN: 9788469401583
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rogelio Garrido Teruel (presid.), María Teresa Cabrera Castillo (secret.), Alfonso Serrano Garballo (voc.), Jesús Florido Navío (voc.), Gabriel Fiol Ruiz (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: DIGIBUG
- Resumen
La infección por el virus del papiloma humano (VPH) constituye una de las infecciones de transmisión sexual más frecuentes. A nivel mundial, el cáncer de cuello uterino es una de las neoplasias más frecuentes y letales en las mujeres. Se estima que cada año se diagnostican aproximadamente 500.000 casos nuevos, de los cuales el 83% se dan en países en vías de desarrollo, mientras que en países desarrollados sólo representa el 3,6% de los casos nuevos de cáncer. Los estudios epidemiológicos y clínicos, apoyados por la biología molecular ponen de manifiesto la relación causal entre el VPH y el cáncer de cuello de útero, detectándose ADN del virus en el 99,7% de dichos tumores. Pero si contrastamos la alta tasa de exposición a los VPH con la incidencia relativamente baja del cáncer invasor del cuello uterino (<1%), está claro que aunque el VPH sea una causa sin la cual no aparece el cáncer cérvicuterino, no basta por si solo para producirlo. Los objetivos del presente estudio son demostrar si existen diferencias en polimorfismos genéticos que regulan procesos claves de la respuesta inmune y del desarrollo de procesos inflamatorios crónicos entre mujeres sanas y aquellas que presentan lesiones neoplásicas cervicales, estudiar marcadores linfocitarios relacionados con la maduración y la diferenciación funcional de los linfocitos, con el objeto de investigar si existen diferencias entre pacientes y controles y también alteraciones asociadas a la evolución de la neoplasia cervical,y comprobar si existen cambios en subpoblaciones linfocitarias en pacientes con lesiones producidas por VPH en el momento del tratamiento escisional de la lesión y seis meses después del mismo en relación a la aparición o no de recidivas. Para ello, se seleccionaron un total de 89 pacientes a las que se realizó conización con asa de diatermia y se compararon 131 controles sanos, analizando la frecuencia de determinados polimorfismos genéticos que regulan procesos de quimiotaxis y la respuesta inmune innata y adaptativa y la proporción de diferentes subpoblaciones linfocitarias.
Los genotipos de alta producción de TNF-alfa y de MCP-1, se encontraron significativamente incrementados en las pacientes con neoplasia cervical intraepitelial, mientras que el genotipo relacionado con baja producción de IFN gamma, se asoció con el desarrollo de dichas lesiones.
Finalmente, la presencia de linfocitos Th1 (CD4+/CXCR3+/CD62L-/+), se encontró significativamente más elevada en pacientes y también en aquellas en las que persiste la lesión tras el tratamiento escisional.
