Mecanisme d'activació de fibronectina i LEF1 per Snail1 durant la transició epili-mesènquima

• Autores: Cristina Agustí Benito
• Directores de la Tesis: Josep Baulida (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2007
• Idioma: catalán
• ISBN: 978-84-691-1208-3
• Depósito Legal: B.42905-2007
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mireia Duñach Masjuan (presid.), David Domínguez Solà (secret.), Carme Caelles Franch (voc.), José Francisco Aramburu Beltrán (voc.), Anna Bigas Salvans (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen
  • català

    La transició Epiteli-Mesènquima es dóna durant el desenvolupament embrionari i en els estadis tardans de la progressió tumoral permetent que es produeixi la metàstasi. Aquestes transicions necessiten una repressió de lE-Cadherina i es pot reproduir en cèllules en cultiu amb lexpressió ectòpica de Snail1, un repressor de lE-Cadherina. Durant la transició produïda per Snail es produeix la ràpida activació de gens mesenquimals com Fibronectina i LEF1. Lexpressió forçada dE-Cadherina fa disminuir els nivells de RNA de Fibronectina i LEF1, indicant que en lactivació daquests dos gens està implicat un cofactor sensible a lE-Cadherina. En concordança, la transcripció de Fibronectina i LEF1 és depenent de ?-Catenina i NF?B. La sobreexpressió dE-Cadherina inhibeix lactivitat transcripcional daquests dos factors i disminueix la seva interacció amb el promotor de Fibronectina. De manera similar a la ?-Catenina, NF?B es detecta associat a lE-Cadherina i altres components dels contactes intercellulars. Quan es trenquen les unions adherents, com quan es sobreexpressa Snail, la interacció E-Cadherina-NF?B disminueix i augmenta lactivitat transcripcional de NF?B i???-Catenina.

  • English

    Epithelial to mesenchymal transitions takes place during embryo development and in the late stages of tumorigenesis allowing metastasis formation. These transitions require E-Cadherin downregulation and can be reproduced in cell culture by ectopic expression of Snail1, an E-Cadherin gene repressor. During Snail-induced transition a rapid upregulation of mesenchymal genes such as Fibronectin and LEF1 has been characterized. Forced expression of E-Cadherin strongly down-regulates Fibronectin and LEF1 RNA levels, indicating that an E-Cadherin sensitive cofactor is involved in the activation of these genes. Accordingly, transcription of Fibronectin and LEF1 was dependent on ?-Catenin and NF?B. E-Cadherin over-expression downregulated the transcriptional activity of both factors and decreased their interaction to Fibronectin promoter. Similarly to ?-Catenin, NF?B was detected associated to E-Cadherin and other cell adhesion components. Association of NF?B to E-Cadherin required the integrity of this complex; conditions that disrupts adherens junctions, such as Snail over-expression, decreased E-Cadherin-NF?B interaction and up-regulates NF?B and ?-Catenin transcriptional activity. Therefore, ?-Catenin and NF?B transcriptional activities are required for expression of the studied mesenchymal genes and these activities are inactivated by immobilizing ?-Catenin and NF?B to functional E-Cadherin structures.