Estudio de los perfiles de expresión génica en muestras de tejido tumoral de pacientes con cancer de pulmon no microcítico sometidos a toracotomia con objetivo curativo

• Autores: Abel Sanchez Palencia Ramos
• Directores de la Tesis: J. A. Gómez-Capilla (dir. tes.), María Esther Farez Vidal (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 2012
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Enrique Villanueva Cañadas (presid.), Estrella Ruiz Requena (secret.), Tomás de Haro Muñoz (voc.), Ricardo Guijarro Jorge (voc.), Andrés Varela de Ugarte (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
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• Resumen

  • El cáncer de pulmón (CP) es la principal causa de muerte por enfermedad tumoral en el mundo. Los dos principales grupos histológicos de CP son el carcinoma de células pequeñas y el CP no células pequeñas (CPNCP). El tabaco es el principal factor de riesgo. A pesar de los avances en la diagnóstico temprano y en el tratamiento del CP la mayoría se diagnostican en fases avanzadaas con mal pronóstico. El pronóstico depende de la extensión anatómica del tumor y de factores clínicos del paciente. Un mayor conocimiento de las bases moleculares del origen de los tumores y su progresión ayudaría a mejorar el tratamiento y prevención del CP.

    El desarrollo tecnológico ha permitido un mayor conocimiento de la biología del CP con repercusión en el pronóstico y tratamiento. Este estudio ayuda a comprender la relación existente entre la heterogeneidad fenotipica y la diversidad genética del CP.

    Mediante análisis con microarrays estudiamos 46 muestras de tejido tumoral y 45 muestras pareadas de tejido pulmonar sano de pacientes sometidos a toracotomía como tratamiento de elección con objetivo curativo. El objetivo fué establecer los perfiles de expresión génica diferencialmente expresados con significación estadistica en Adenocarcinomas y Carcinomas Epidermoides así como, las diferencias según estadio de la enfermedad y grado de diferenciación celular.

    Nuestros resultados ofrecen datos nuevos que ayudan a entender la base molecular del CP y distinguen tipo de tumor, estadio y grado de diferenciación. Entre los genes encontrados destacan genes reprimidos con una alta tasa de cambio y alto nivel de significación estadistica relacionados con el proceso tumoral o genes responsables de la integridad de las células epiteliales. También encontramos génes que cumplen un importantisimo papel en todo el proceso de transformación y progresión tumoral como algunos genes que codifican proteinas responsables de la adhesión celular, en la regulación de la organogénesis y diferenciación tisular, así como, genes responsables del proceso inflamatorio. Entre las 106 secuencias diferencialmente expresadas entre adenocarcinoma y carcinoma epidermoide en estadio IB se encuentran genes altamente sobre-expresados. Entre estos, encontramos sobrexpresión de genes que codifican para keratinas algunos de ellos ya descritos anteriormente y que, una vez validados, podrían ser de gran utilidad como marcadores moleculares que distinguen los tumores adenocarcinoma de los carcinomas epidermoides.