Estudio de la estructura cuaternaria de p53 y el cpmplejo p53/ADN mediante microscopía electrónica

• Autores: Roberto Melero del Río
• Directores de la Tesis: Mikel Valle Rodríguez (dir. tes.), José María Carazo García (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2010
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José López Carrascosa (presid.), Jaime Martín-Benito Romero (secret.), Carlos Óscar Sánchez Sorzano (voc.), Guillermo Montoya Blanco (voc.), Óscar Antonio Llorca Blanco (voc.), Jasminka Boskovic (voc.), Roberto Marabini Ruiz (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La información aportada por la combinación de la Microscopía Electrónica de Transmisión, Small-angle X-ray scattering y la Resonancia Magnética Nuclear han permitido resolver el problema de la heterogeneidad estructural de p53.

    2. Los resultados revelan la existencia de un equilibrio entre dos conformaciones (abierta y cerrada) en el caso de la proteína libre, equilibrio que se desplaza a la forma cerrada cuando p53 se une a la secuencia específica de ADN.

    3. En los modelos tridimensionales obtenidos mediante microscopia electrónica se han podido encajar las estructuras tanto del dominio central o de unión al ADN, como del dominio de tetramerización resueltas por cristalografía de rayos X y/o RMN.

    4. El dominio extendido N-Terminal esta completamente expuesto en la estructura cuaternaria. Esta conformación le permite ser modificado fácilmente a nivel postraduccional y a su vez unirse a varias proteínas que regulan su actividad, como Mdm2, p300, y RPA.

    5. Los resultados obtenidos en este trabajo constituyen la primera información estructural disponible acerca del complejo tetramérico completo entre p53 y el ADN, y sugieren la unión simultánea de dominios de reconocimiento específico y no específico.

    6. El comportamiento dinámico de los tetrámeros sobre el ADN parece estar relacionado con la habilidad de p53 de deslizarse sobre el ADN para localizar los sitios específicos de reconocimiento, permitiendo a p53 ejercer su papel como factor de transcripción.