Resumen de Estudio de los mecanismos implicados en la aparición de trombosis glomerular asociada a la endotoxemia
TNF puede inducir trombosis glomerular independientemente de la activación de la vía NO. Sin embargo, se ignoran los mecanismos celulares y moleculares implicados en la aparición de trombosis. Por ello, en el presente proyecto se analizará si TNF ejerce une fecto directo sobre las células del glomérulo o, por si el contrario, la inducción de trombosis glomerular es consecuencia de la acción de TNF sobre células accesorias, las cuales a su vez inducirían trombosis. También se analiza si la expresión de fosfatidilserina (PS) por parte de células glomerulares contribuye a la aparición de trombosis y, por útlimo, investigamos, si el bloqueo de algún componente de los que participan en la transmisión de señales vía receptor Fas podría impedir la aparición de trombosis. Para ello se emplean ratas Sprague-Dqley y ratones deficientes en Fas, a los que se les inducirá trombosis glomerular mediante la administración de LPS+L-NAME. Se recogen muestras de sangre, orina y tejido renal. Tras los resultados obtenidos se sugiere que el TNF juega unpapel primordial pero neceista unirse al receptor Fas para ejercer su acción. Cuano Fas se activa se generan una transmisión de señales hacia el interior celular que producen una alteración en los fosfolípidos de membrana (PS) y esto genera efectos protrombogénicos, con el consecuente depósito de fibrina y la formación del trombo.
